Suche
Mein Konto
O nouă terapie de editare a genelor reduce nivelul circulant al proteinei TTR la pacienții cu cardiomiopatie amiloidă ATTR
O singură perfuzie intravenoasă de NTLA-2001, o nouă terapie de editare genetică bazată pe CRISPR/Cas9, a redus nivelurile de proteină circulantă a transtiretinei (TTR) la pacienții cu cardiomiopatie amiloidă ATTR, o cauză progresivă și fatală a insuficienței cardiace, conform Late-Breaking Research prezentat astăzi la American Heart Association's Scientific Sessions 2022. Întâlnirea, desfășurată în persoană la Chicago și practic în perioada 5-7 noiembrie 2022, este un schimb global de prim rang al celor mai recente progrese științifice, constatări ale cercetării și actualizări ale practicii clinice bazate pe dovezi în știința cardiovasculară. Transtiretina este o proteină produsă de ficat care transportă retinolul, numit și vitamina A, și hormonul tiroidian tiroxina în circulație...
O nouă terapie de editare a genelor reduce nivelul circulant al proteinei TTR la pacienții cu cardiomiopatie amiloidă ATTR
O singură perfuzie intravenoasă de NTLA-2001, o nouă terapie de editare genetică bazată pe CRISPR/Cas9, a redus nivelurile de proteină circulantă a transtiretinei (TTR) la pacienții cu cardiomiopatie amiloidă ATTR, o cauză progresivă și fatală a insuficienței cardiace, conform Late-Breaking Research prezentat astăzi la American Heart Association's Scientific Sessions 2022. Întâlnirea, desfășurată în persoană la Chicago și practic în perioada 5-7 noiembrie 2022, este un schimb global de prim rang al celor mai recente progrese științifice, constatări ale cercetării și actualizări ale practicii clinice bazate pe dovezi în știința cardiovasculară.
Transtiretina este o proteină produsă de ficat care transportă retinolul, numit și vitamina A, și hormonul tiroidian tiroxina în circulația în întreg organismul. Amiloidoza transtiretină (ATTR) este cauzată de acumularea de fibrile compuse din proteina transtiretină pliată greșit în organe, inclusiv inima. Fibrilele perturbă funcția normală a organelor și duc la insuficiență progresivă a organelor.
În ciuda disponibilității stabilizatorilor de proteine TTR ca opțiune de tratament pentru persoanele cu amiloidoză ATTR, aceasta rămâne o boală progresivă și în general fatală. Recent, studiile clinice care investighează terapia cu agenți de tăcere genici care vizează ARNm au descoperit că scăderea nivelurilor de proteină TTR are ca rezultat beneficii cardiace.”
Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., autorul principal al studiului, profesor, University College London Centre for Amyloidosis, Marea Britanie
Cercetătorii au evaluat siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea NTLA-2001, care dezactivează exact gena TTR în ficatul persoanelor cu cardiomiopatie amiloidă ATTR. O singură doză intravenoasă de NTLA-2001 este concepută pentru a minimiza producția de proteine TTR anormale.
Studiul a inclus 12 participanți cu amiloidoză ATTR și diferite grade de insuficiență cardiacă care necesită tratament. Pacienții au primit o singură perfuzie de NTLA-2001. Concentrația proteinei TTR în fluxul sanguin a fost măsurată la începutul studiului și, de asemenea, la intervale regulate - două, patru și șase luni - după doza unică intravenoasă de NTLA-2001.
Carte electronică Omics
Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită
Rezultatele au arătat că proteinele TTR serice circulante au fost reduse rapid și profund cu cel puțin 90% la toți pacienții la 28 de zile după administrarea unei singure doze intravenoase de NTLA-2001. Aceste beneficii au fost menținute până la vizita finală de studiu, care a fost efectuată la patru până la șase luni de la primirea perfuziei terapeutice. În plus, NTLA-2001 a fost în general bine tolerat (însemnând că a existat un singur eveniment advers grav, care s-a rezolvat), iar majoritatea evenimentelor adverse, cum ar fi: B. reacțiile legate de perfuzie au fost ușoare.
Limitarea primară în interpretarea acestui studiu este că este un studiu original de fază 1 de escaladare a dozei la pacienții cu cardiomiopatie amiloidă ATTR, a spus Gillmore.
"Aceasta este prima încercare umană de a edita gene in vivo sau în organism, iar studiul nostru demonstrează că editarea genelor în corpul uman este posibilă și sigură pe termen scurt. Am fost impresionați de reducerea semnificativă și consecventă a nivelurilor de proteine TTR din serul pacienților", a spus Gillmore. „Aceste rezultate sugerează că IV NTLA-2001 este o nouă opțiune de tratament potențială care poate opri progresia bolii sau chiar poate îmbunătăți progresia bolii la pacienții cu cardiomiopatie amiloidă ATTR. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a demonstra siguranța pe termen lung a NTLA-2001 și pentru a continua să monitorizeze și să evalueze impactul potențial al nivelurilor reduse semnificativ de TTR asupra rezultatelor clinice ale pacienților”. evalua."
Sursă:
.