Nová terapia na úpravu génov znižuje hladiny cirkulujúceho proteínu TTR u pacientov s amyloidnou kardiomyopatiou ATTR

Nová terapia na úpravu génov znižuje hladiny cirkulujúceho proteínu TTR u pacientov s amyloidnou kardiomyopatiou ATTR

Jedna intravenózna infúzia NTLA-2001, nová terapia na úpravu génov na báze CRISPR/Cas9, znížila hladiny cirkulujúceho transtyretínového (TTR) proteínu u pacientov s ATTR amyloidnou kardiomyopatiou, progresívnou a smrteľnou príčinou srdcového zlyhania, podľa Late-Breaking Research, ktorý bol dnes prezentovaný na Scientific Session2 American Heart Association. Stretnutie, ktoré sa konalo osobne v Chicagu a prakticky od 5. do 7. novembra 2022, je prvou globálnou výmenou najnovších vedeckých pokrokov, výsledkov výskumu a aktualizácií klinickej praxe založenej na dôkazoch v kardiovaskulárnej vede.

Transtyretín je proteín produkovaný pečeňou, ktorý transportuje retinol, tiež nazývaný vitamín A, a hormón štítnej žľazy tyroxín v obehu po celom tele. Transtyretínová amyloidóza (ATTR) je spôsobená akumuláciou fibríl zložených z nesprávne poskladaného transtyretínového proteínu v orgánoch vrátane srdca. Fibrily narúšajú normálnu funkciu orgánov a vedú k postupnému zlyhaniu orgánov.

Napriek dostupnosti TTR proteínových stabilizátorov ako možnosti liečby pre ľudí s ATTR amyloidózou zostáva progresívna a vo všeobecnosti smrteľná choroba. Nedávno klinické štúdie skúmajúce terapiu prostriedkami na utlmenie génov zameraných na mRNA zistili, že zníženie hladín proteínu TTR má za následok prínos pre srdce.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., vedúci autor štúdie, profesor, University College London Center for Amyloidosis, UK

Výskumníci hodnotili bezpečnosť, znášanlivosť a účinnosť NTLA-2001, ktorý presne vypína gén TTR v pečeni ľudí s ATTR amyloidnou kardiomyopatiou. Jedna intravenózna dávka NTLA-2001 je navrhnutá tak, aby minimalizovala produkciu abnormálnych TTR proteínov.

Štúdia zahŕňala 12 účastníkov s ATTR amyloidózou a rôznymi stupňami srdcového zlyhania vyžadujúceho liečbu. Pacienti dostali jednu infúziu NTLA-2001. Koncentrácia TTR proteínu v krvnom obehu bola meraná na začiatku štúdie a tiež v pravidelných intervaloch - dva, štyri a šesť mesiacov - po jednorazovej intravenóznej dávke NTLA-2001.

Elektronická kniha Omics

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Výsledky ukázali, že cirkulujúce sérové ​​TTR proteíny boli rýchlo a výrazne znížené aspoň o 90 % u všetkých pacientov 28 dní po podaní jednej intravenóznej dávky NTLA-2001. Tieto výhody sa zachovali až do poslednej návštevy štúdie, ktorá sa uskutočnila štyri až šesť mesiacov po podaní terapeutickej infúzie. Okrem toho bol NTLA-2001 vo všeobecnosti dobre tolerovaný (čo znamená, že sa vyskytla iba jedna závažná nežiaduca udalosť, ktorá sa vyriešila) a väčšina nežiaducich udalostí, ako sú: B. reakcie súvisiace s infúziou, bola mierna.

Primárnym obmedzením pri interpretácii tejto štúdie je, že ide o pôvodnú štúdiu s eskaláciou dávky 1. fázy u pacientov s ATTR amyloidnou kardiomyopatiou, povedal Gillmore.

"Ide o vôbec prvý ľudský pokus o úpravu génov in vivo alebo v tele a naša štúdia dokazuje, že úprava génov v ľudskom tele je z krátkodobého hľadiska možná a bezpečná. Výrazné a konzistentné zníženie hladín proteínu TTR v sére pacientov na nás urobilo dojem," povedal Gillmore. "Tieto výsledky naznačujú, že IV NTLA-2001 je potenciálnou novou možnosťou liečby, ktorá môže zastaviť progresiu ochorenia alebo dokonca zlepšiť progresiu ochorenia u pacientov s ATTR amyloidnou kardiomyopatiou. Je však potrebný ďalší výskum, aby sa preukázala dlhodobá bezpečnosť NTLA-2001 a aby sa pokračovalo v monitorovaní a hodnotení potenciálneho vplyvu výrazne znížených hladín TTR na klinické výsledky pacientov." hodnotiť."

Zdroj:

American Heart Association

.