Nova terapija za urejanje genov zmanjša raven krožečega proteina TTR pri bolnikih z amiloidno kardiomiopatijo ATTR

Nova terapija za urejanje genov zmanjša raven krožečega proteina TTR pri bolnikih z amiloidno kardiomiopatijo ATTR

Enkratna intravenska infuzija NTLA-2001, nove terapije za urejanje genov, ki temelji na CRISPR/Cas9, je zmanjšala raven proteina transtiretina (TTR) v obtoku pri bolnikih z amiloidno kardiomiopatijo ATTR, progresivnim in smrtnim vzrokom srčnega popuščanja, glede na zadnje raziskave, predstavljene danes na znanstvenih sejah Ameriškega združenja za srce leta 2022. Srečanje, ki je potekalo osebno v Chicagu in praktično od 5. do 7. novembra 2022, je vrhunska globalna izmenjava najnovejših znanstvenih dosežkov, izsledkov raziskav in na dokazih temelječih posodobitev klinične prakse v kardiovaskularni znanosti.

Transtiretin je beljakovina, ki jo proizvajajo jetra in prenaša retinol, imenovan tudi vitamin A, in ščitnični hormon tiroksin v obtoku po telesu. Transtiretinska amiloidoza (ATTR) je posledica kopičenja fibril, sestavljenih iz napačno zvitega transtiretinskega proteina v organih, vključno s srcem. Vlakna motijo ​​normalno delovanje organov in vodijo do progresivne odpovedi organov.

Kljub razpoložljivosti stabilizatorjev beljakovin TTR kot možnosti zdravljenja za ljudi z amiloidozo ATTR, ta ostaja progresivna in na splošno smrtna bolezen. Nedavno so klinična preskušanja, ki preučujejo zdravljenje z sredstvi za utišanje genov, ki ciljajo na mRNA, pokazala, da znižanje ravni beljakovin TTR povzroči koristi za srce.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., glavni avtor študije, profesor, Center za amiloidozo University College London, Združeno kraljestvo

Raziskovalci so ocenili varnost, prenašanje in učinkovitost NTLA-2001, ki natančno izklopi gen TTR v jetrih ljudi z amiloidno kardiomiopatijo ATTR. En sam intravenski odmerek NTLA-2001 je zasnovan tako, da zmanjša nastajanje nenormalnih proteinov TTR.

Študija je vključevala 12 udeležencev z amiloidozo ATTR in različnimi stopnjami srčnega popuščanja, ki je zahtevalo zdravljenje. Bolniki so prejeli eno samo infuzijo NTLA-2001. Koncentracijo beljakovin TTR v krvnem obtoku so merili na začetku študije in tudi v rednih intervalih - dva, štiri in šest mesecev - po enkratnem intravenskem odmerku NTLA-2001.

Omics e-knjiga

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Rezultati so pokazali, da so se serumske beljakovine TTR v obtoku hitro in globoko zmanjšale za vsaj 90 % pri vseh bolnikih 28 dni po dajanju enkratnega intravenskega odmerka NTLA-2001. Te koristi so se ohranile do zadnjega študijskega obiska, ki je bil opravljen štiri do šest mesecev po prejemu terapevtske infuzije. Poleg tega so NTLA-2001 na splošno dobro prenašali (kar pomeni, da je bil samo en resen neželeni dogodek, ki je izzvenel) in večina neželenih dogodkov, kot so: B. reakcije, povezane z infuzijo, so bile blagih.

Glavna omejitev pri razlagi te študije je, da gre za prvotno študijo stopnjevanja odmerka prve faze pri bolnikih z amiloidno kardiomiopatijo ATTR, je dejal Gillmore.

"To je prvi človeški poskus urejanja genov in vivo ali v telesu in naša študija dokazuje, da je urejanje genov v človeškem telesu kratkoročno možno in varno. Bili smo navdušeni nad občutnim in doslednim zmanjšanjem ravni beljakovin TTR v serumu bolnikov," je dejal Gillmore. "Ti rezultati kažejo, da je IV NTLA-2001 potencialna nova možnost zdravljenja, ki lahko zaustavi napredovanje bolezni ali celo izboljša napredovanje bolezni pri bolnikih z amiloidno kardiomiopatijo ATTR. Vendar pa so potrebne nadaljnje raziskave, da se dokaže dolgoročna varnost NTLA-2001 in da se nadaljuje spremljanje in ocenjevanje potencialnega vpliva bistveno zmanjšanih ravni TTR na klinične rezultate bolnikov." oceni."

Vir:

Ameriško združenje za srce

.