En ny genredigeringsterapi minskar cirkulerande TTR-proteinnivåer hos patienter med ATTR amyloid kardiomyopati

En ny genredigeringsterapi minskar cirkulerande TTR-proteinnivåer hos patienter med ATTR amyloid kardiomyopati

En enda intravenös infusion av NTLA-2001, en ny CRISPR/Cas9-baserad genredigeringsterapi, minskade cirkulerande transtyretin (TTR) proteinnivåer hos patienter med ATTR amyloid kardiomyopati, en progressiv och dödlig orsak till hjärtsvikt, enligt Late-Breaking Association Research som presenterades idag på American Heartscient 202. Mötet, som hölls personligen i Chicago och praktiskt taget 5-7 november 2022, är ett förstklassigt globalt utbyte av de senaste vetenskapliga framstegen, forskningsrön och evidensbaserade uppdateringar av klinisk praxis inom kardiovaskulär vetenskap.

Transtyretin är ett protein som produceras av levern som transporterar retinol, även kallat A-vitamin, och sköldkörtelhormonet tyroxin i cirkulationen i hela kroppen. Transtyretin amyloidos (ATTR) orsakas av ansamling av fibriller som består av felveckat transtyretinprotein i organ inklusive hjärtat. Fibrillerna stör normal organfunktion och leder till progressiv organsvikt.

Trots tillgången på TTR-proteinstabilisatorer som ett behandlingsalternativ för personer med ATTR-amyloidos förblir det en progressiv och allmänt dödlig sjukdom. Nyligen har kliniska prövningar som undersöker terapi med genljuddämpande medel som riktar sig mot mRNA funnit att sänkning av TTR-proteinnivåer resulterar i hjärtfördelar."

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., huvudförfattare till studien, professor, University College London Center for Amyloidosis, Storbritannien

Forskare utvärderade säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av NTLA-2001, som exakt stänger av TTR-genen i levern hos personer med ATTR amyloid kardiomyopati. En enkel intravenös dos av NTLA-2001 är utformad för att minimera produktionen av de onormala TTR-proteinerna.

Studien omfattade 12 deltagare med ATTR-amyloidos och varierande grad av hjärtsvikt som kräver behandling. Patienterna fick en enda infusion av NTLA-2001. TTR-proteinkoncentrationen i blodomloppet mättes i början av studien och även med regelbundna intervall - två, fyra och sex månader - efter den intravenösa engångsdosen av NTLA-2001.

Omics e-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

Resultaten visade att cirkulerande TTR-proteiner i serum reducerades snabbt och kraftigt med minst 90 % hos alla patienter 28 dagar efter administrering av en enstaka intravenös dos av NTLA-2001. Dessa fördelar bibehölls fram till det sista studiebesöket, som genomfördes fyra till sex månader efter att ha mottagit den terapeutiska infusionen. Dessutom tolererades NTLA-2001 i allmänhet väl (vilket innebär att det bara fanns en allvarlig biverkning, som försvann), och majoriteten av biverkningarna, såsom: B. infusionsrelaterade reaktioner var milda.

Den primära begränsningen i att tolka denna studie är att det är en original fas 1 dosökningsstudie på patienter med ATTR amyloid kardiomyopati, sa Gillmore.

"Detta är det första mänskliga försöket någonsin med genredigering in vivo eller i kroppen, och vår studie bevisar att genredigering i människokroppen är möjlig och säker på kort sikt. Vi blev imponerade av den betydande och konsekventa minskningen av TTR-proteinnivåer i patienternas serum", säger Gillmore. "Dessa resultat tyder på att IV NTLA-2001 är ett potentiellt nytt behandlingsalternativ som kan stoppa sjukdomsprogression eller till och med förbättra sjukdomsprogression hos patienter med ATTR amyloid kardiomyopati. Det behövs dock ytterligare forskning för att påvisa den långsiktiga säkerheten hos NTLA-2001 och för att fortsätta att övervaka och bedöma den potentiella inverkan av signifikant minskade TTR-nivåer på patienternas kliniska resultat." utvärdera."

Källa:

American Heart Association

.