一种新型基因编辑疗法可降低 ATTR 淀粉样心肌病患者的循环 TTR 蛋白水平

一种新型基因编辑疗法可降低 ATTR 淀粉样心肌病患者的循环 TTR 蛋白水平

根据今天在美国心脏协会 2022 年科学会议上发表的最新研究成果，单次静脉输注 NTLA-2001（一种基于 CRISPR/Cas9 的新型基因编辑疗法）可降低 ATTR 淀粉样心肌病患者的循环转甲状腺素蛋白 (TTR) 蛋白水平，而 ATTR 淀粉样蛋白心肌病是导致心力衰竭的进行性和致命性原因。此次会议实际上于 2022 年 11 月 5 日至 7 日在芝加哥举行，是心血管科学领域最新科学进展、研究成果和循证临床实践更新的重要全球交流活动。

甲状腺素运载蛋白是一种由肝脏产生的蛋白质，负责在全身循环中运输视黄醇（也称为维生素 A）和甲状腺激素甲状腺素。 转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 是由错误折叠的转甲状腺素蛋白组成的原纤维在包括心脏在内的器官中积累引起的。 原纤维破坏正常器官功能并导致进行性器官衰竭。

尽管 TTR 蛋白稳定剂可作为 ATTR 淀粉样变性患者的治疗选择，但它仍然是一种进行性且通常致命的疾病。 最近，研究针对 mRNA 的基因沉默剂治疗的临床试验发现，降低 TTR 蛋白水平对心脏有益。”

Julian D. Gillmore，医学博士、哲学博士，该研究的主要作者，英国伦敦大学学院淀粉样变性中心教授

研究人员评估了 NTLA-2001 的安全性、耐受性和有效性，该药物可以精确关闭 ATTR 淀粉样心肌病患者肝脏中的 TTR 基因。 单次静脉注射 NTLA-2001 旨在最大限度地减少异常 TTR 蛋白的产生。

该研究包括 12 名患有 ATTR 淀粉样变性和不同程度的需要治疗的心力衰竭的参与者。 患者接受单次输注 NTLA-2001。 在研究开始时以及在单次静脉注射 NTLA-2001 后定期（两个月、四个月和六个月）测量血流中的 TTR 蛋白浓度。

组学电子书

去年热门采访、文章和新闻的汇编。 下载免费副本

结果显示，在单次静脉注射 NTLA-2001 后 28 天，所有患者的循环血清 TTR 蛋白均迅速而深度降低至少 90%。 这些益处一直持续到最后一次研究访视，该访视是在接受治疗性输注四到六个月后进行的。 此外，NTLA-2001总体上具有良好的耐受性（意味着只有一种严重的不良事件，但已解决），并且大多数不良事件，例如： B. 输注相关反应都很轻微。

Gillmore 说，解释这项研究的主要限制是，它是针对 ATTR 淀粉样心肌病患者的原始 1 期剂量递增研究。

“这是人类首次在体内或体内进行基因编辑的尝试，我们的研究证明，在人体内进行基因编辑在短期内是可能且安全的。患者血清中 TTR 蛋白水平的显着且持续的降低给我们留下了深刻的印象，”Gillmore 说。 “这些结果表明，IV NTLA-2001 是一种潜在的新治疗选择，可以阻止 ATTR 淀粉样蛋白心肌病患者的疾病进展，甚至改善疾病进展。然而，需要进一步的研究来证明 NTLA-2001 的长期安全性，并继续监测和评估显着降低的 TTR 水平对患者临床结果的潜在影响。”评价。”

来源：

美国心脏协会

。