دواء جيني يستخدم لعلاج سرطانات الدم، والأورام اللحمية النادرة، قد يوقف نمو سرطان المثانة

دواء جيني يستخدم لعلاج سرطانات الدم، والأورام اللحمية النادرة، قد يوقف نمو سرطان المثانة

يمكن لعقار جيني يستخدم حاليًا لعلاج سرطانات الدم والأورام اللحمية النادرة أن يوقف نمو سرطان المثانة عن طريق تنشيط جهاز المناعة، وفقًا لدراسة جديدة أجرتها جامعة نورث وسترن على الفئران.

وهذه هي المرة الأولى التي يتم فيها استخدام دواء يستخدم لعلاج الأورام الدموية الخبيثة والأورام اللحمية النادرة لعلاج أحد الأورام الصلبة الأكثر شيوعًا. تم تطوير عقار تازيميتوستات في الأصل لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية.

وقال الدكتور جوشوا ميكس، مؤلف الدراسة الرئيسي، والأستاذ المشارك في جراحة المسالك البولية والكيمياء الحيوية وعلم الوراثة الجزيئية في كلية الطب بجامعة نورث وسترن فاينبرج: "اكتشفنا لأول مرة أن الدواء يعمل بالفعل عن طريق تنشيط الجهاز المناعي وليس فقط تثبيط الورم".

سيتم نشر الدراسة في 5 أكتوبر في مجلة Science Advances.

وقال ميكس، وهو أيضًا عضو في مركز روبرت لوري الشامل للسرطان بجامعة نورث وسترن: «نعتقد أن الطفرات المحددة التي يمكن أن تجعل الدواء ناجحًا موجودة في ما يقرب من 70٪ من حالات سرطان المثانة».

يؤثر سرطان المثانة على أكثر من 700000 شخص في الولايات المتحدة. وهو سادس أكثر أنواع السرطان شيوعًا بشكل عام ورابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الرجال. يتم تشخيص إصابة أكثر من 80 ألف شخص بسرطان المثانة كل عام في الولايات المتحدة.

معدل البقاء على قيد الحياة لسرطان المثانة المتقدم منخفض للغاية ويعمل الدواء بآليات مختلفة عن أي علاج آخر. وهذا هو أول تطبيق للعلاج اللاجيني لسرطان المثانة.

الدكتور جوشوا ميكس، المؤلف الرئيسي للدراسة

وقال ميكس إن الدواء عبارة عن حبة يمكن تحملها بشكل جيد ويمكن إضافتها إلى علاجات جهازية أخرى لسرطان المثانة. ويتم حاليًا اختباره على المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة في مرحلة متأخرة في تجربة سريرية وطنية يقودها باحثون في جامعة نورث وسترن.

وأظهر باحثون في نورث وسترن أن الدواء الذي يستهدف الجين EZH2 -؛ يتواجد بكثرة في أغلب الأورام -؛ يمكن أن يوقف نمو سرطان المثانة.

وقال ميكس: "يتم التعبير بشكل مفرط عن EZH2 في معظم الأورام الصلبة ويتسبب في أن تصبح الأورام "مقفلة" في مرحلة النمو". "نعتقد أنه أحد الجينات الرئيسية المرتبطة بالسرطان. لقد كنا مهتمين بهذا الجين لأن الطفرات الأكثر شيوعًا في سرطان المثانة قد تجعل EZH2 أكثر نشاطًا. وعندما يكون لدى الخلايا مستويات أعلى من نشاط هذا الجين، فإنها تتكاثر."

عندما قام العلماء باستئصال EZH2 في سرطان المثانة لدى الفئران، كانت الأورام أصغر بكثير ومليئة بالخلايا المناعية.

وقال ميكس: "كان هذا هو دليلنا على أن EZH2 قد يتم قمع الجهاز المناعي". "بعد ذلك، أعطينا عقارًا متاحًا تجاريًا (tazemetostat) لتثبيط نشاط هذا الجين. وقد تسبب في انسداد العديد من الخلايا المناعية في المثانة. وأخيرًا، عندما استخدمنا الفئران التي لا تحتوي على الخلايا التائية، وجدنا أن الدواء غير فعال. وهذا يؤكد أن الجهاز المناعي هو على الأرجح المسار الأساسي الذي يعمل من خلاله الدواء.

"في البحث الترجمي، وجدنا أن العلاج هو علاج مناعي فعال. يقوم الدواء بتعديل الورم لتحفيز الجهاز المناعي عن طريق تنشيط الخلايا المساعدة CD4، التي تنسق الاستجابة المناعية وتجنيد المزيد من الخلايا التائية."

ومن بين المؤلفين الآخرين في جامعة نورث وسترن أندريا بيونتي (الآن عضو هيئة التدريس في المركز الطبي بجامعة شيكاغو)، وعلي شيلاتيفارد، وستيفن ميلر، ولو وانغ.

قام مكتب شؤون المحاربين القدامى الأمريكي للبحث والتطوير بتمويل العمل التحويلي (منحة 5I01BX003692-06)، وقام المعهد الوطني للسرطان والمعاهد الوطنية للصحة ومركز لوري الشامل للسرطان بتمويل التجربة السريرية.

مصدر:

جامعة نورث وسترن

مرجع:

بيونتي، A.، وآخرون. (2022) يعد التنشيط المناعي ضروريًا للنشاط المضاد للأورام لتثبيط EZH2 في سرطان الظهارة البولية. التقدم العلمي. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.