Епигенетично лекарство, използвано за лечение на рак на кръвта, редки саркоми, може да спре растежа на рак на пикочния мехур

Епигенетично лекарство, използвано за лечение на рак на кръвта, редки саркоми, може да спре растежа на рак на пикочния мехур

Епигенетично лекарство, използвано в момента за лечение на рак на кръвта и редки саркоми, може да спре растежа на рак на пикочния мехур чрез активиране на имунната система, съобщава ново проучване на Northwestern Medicine при мишки.

Това е първият път, когато лекарство, използвано за лечение на хематологични злокачествени заболявания и редки саркоми, е използвано за лечение на един от най-често срещаните солидни тумори. Лекарството таземетостат първоначално е разработено за лечение на лимфом.

„Открихме за първи път, че лекарството действително действа, като активира имунната система, а не просто инхибира тумора“, каза водещият автор на изследването д-р Джошуа Мийкс, доцент по урология и биохимия и молекулярна генетика в Northwestern University Feinberg School of Medicine и лекар-учен в Northwestern Medicine.

Проучването ще бъде публикувано на 5 октомври в Science Advances.

„Ние вярваме, че специфичните мутации, които могат да направят лекарството успешно, се откриват в почти 70% от случаите на рак на пикочния мехур“, каза Мийкс, също член на Центъра за ракови заболявания Робърт Х. Лури към Северозападния университет.

Ракът на пикочния мехур засяга повече от 700 000 души в Съединените щати. Това е шестият най-често срещан рак като цяло и четвъртият най-често срещан при мъжете. Повече от 80 000 души са диагностицирани с рак на пикочния мехур всяка година в Съединените щати.

Степента на преживяемост при напреднал рак на пикочния мехур е изключително ниска и лекарството действа по различни механизми от всяка друга терапия. Това е първото приложение на епигенетична терапия при рак на пикочния мехур.

Д-р Джошуа Мийкс, водещ автор на изследването

Лекарството е хапче, което се понася добре и може да се добави към други системни терапии за рак на пикочния мехур, каза Мийкс. В момента се тества при пациенти с късен стадий на рак на пикочния мехур в национално клинично изпитване, ръководено от изследователи от Northwestern.

Северозападни изследователи показаха, че лекарството, което е насочено към гена EZH2 –; в изобилие при повечето тумори -; може да спре растежа на рак на пикочния мехур.

„EZH2 обикновено е свръхекспресиран в повечето солидни тумори и кара туморите да се „заключват“ в етап на растеж“, каза Мийкс. "Вярваме, че това е един от основните гени, участващи в рака. Интересувахме се от този ген, защото най-често срещаните мутации при рак на пикочния мехур могат да направят EZH2 по-активен. Когато клетките имат по-високи нива на активност на този ген, те пролиферират."

Когато учените нокаутираха EZH2 при рак на пикочния мехур при мишки, туморите бяха много по-малки и пълни с имунни клетки.

„Това беше нашата улика, че имунната система може да бъде потисната от EZH2“, каза Мийкс. „След това дадохме налично в търговската мрежа лекарство (таземетостат) за инхибиране на активността на този ген. То накара много имунни клетки да запушат пикочния мехур. Накрая, когато използвахме мишки без Т клетки, открихме, че лекарството е неефективно. Това потвърждава, че имунната система вероятно е основният път, по който действа лекарството.

"При транслационни изследвания откриваме, че лечението е ефективна имунотерапия. Лекарството модифицира тумора, за да стимулира имунната система чрез активиране на CD4 помощни клетки, които координират имунния отговор и набират повече Т клетки."

Други северозападни автори включват Андреа Пиунти (сега член на факултета в Медицинския център на Чикагския университет), Али Шилатифард, Стивън Милър и Лу Уанг.

Службата за изследвания и развитие по въпросите на ветераните на САЩ финансира работата по превода (безвъзмездна помощ 5I01BX003692-06), а Националният институт по рака, Националните институти по здравеопазване и Центърът за цялостен рак на Лури финансираха клиничното изпитване.

източник:

Северозападен университет

Справка:

Piunti, A., et al. (2022) Имунното активиране е от съществено значение за антитуморната активност на инхибирането на EZH2 при уротелиален карцином. Научни постижения. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.