Epigenetický lék používaný k léčbě rakoviny krve, vzácných sarkomů, může zastavit růst rakoviny močového měchýře

Epigenetický lék používaný k léčbě rakoviny krve, vzácných sarkomů, může zastavit růst rakoviny močového měchýře

Epigenetický lék, který se v současnosti používá k léčbě rakoviny krve a vzácných sarkomů, může zastavit růst rakoviny močového měchýře aktivací imunitního systému, uvádí nová studie Northwestern Medicine na myších.

Je to poprvé, co byl lék používaný k léčbě hematologických malignit a vzácných sarkomů použit k léčbě jednoho z nejběžnějších solidních nádorů. Lék tazemetostat byl původně vyvinut k léčbě lymfomu.

"Poprvé jsme objevili, že lék skutečně funguje tak, že aktivuje imunitní systém a ne pouze inhibuje nádor," řekl hlavní autor studie Dr. Joshua Meeks, docent urologie a biochemie a molekulární genetiky na Northwestern University Feinberg School of Medicine a lékař-vědec z Northwestern Medicine.

Studie bude zveřejněna 5. října v časopise Science Advances.

"Věříme, že specifické mutace, které by mohly způsobit úspěch léku, se nacházejí u téměř 70 % rakoviny močového měchýře," řekl Meeks, také člen Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center na Northwestern University.

Rakovina močového měchýře postihuje více než 700 000 lidí ve Spojených státech. Je celkově šestým nejčastějším nádorovým onemocněním a čtvrtým nejčastějším u mužů. Každý rok je ve Spojených státech diagnostikováno více než 80 000 lidí s rakovinou močového měchýře.

Míra přežití u pokročilého karcinomu močového měchýře je extrémně nízká a lék působí odlišnými mechanismy než jakákoli jiná terapie. Jde o první aplikaci epigenetické terapie u rakoviny močového měchýře.“

Dr. Joshua Meeks, hlavní autor studie

Lék je pilulka, která je dobře snášena a může být přidána k jiným systémovým terapiím rakoviny močového měchýře, řekl Meeks. V současné době se testuje u pacientů s rakovinou močového měchýře v pozdním stádiu v národní klinické studii vedené výzkumníky z Northwestern.

Severozápadní výzkumníci ukázali, že lék, který se zaměřuje na gen EZH2 –; hojný u většiny nádorů -; může zastavit růst rakoviny močového měchýře.

"EZH2 je běžně nadměrně exprimován ve většině solidních nádorů a způsobuje, že se nádory "uzamknou" ve fázi růstu, " řekl Meeks. "Věříme, že je to jeden z hlavních genů podílejících se na rakovině. Tento gen nás zajímal, protože nejběžnější mutace u rakoviny močového měchýře mohou způsobit, že EZH2 bude aktivnější. Když mají buňky vyšší úroveň aktivity tohoto genu, proliferují."

Když vědci vyřadili EZH2 u rakoviny močového měchýře u myší, nádory byly mnohem menší a plné imunitních buněk.

"To bylo naše vodítko, že imunitní systém může být potlačen EZH2," řekl Meeks. "Dále jsme podali komerčně dostupný lék (tazemetostat), který inhiboval aktivitu tohoto genu. Způsobil to, že mnoho imunitních buněk ucpalo močový měchýř. Nakonec, když jsme použili myši bez T buněk, zjistili jsme, že lék je neúčinný. To potvrzuje, že imunitní systém je pravděpodobně primární cestou, kterou lék působí.

"V translačním výzkumu zjišťujeme, že léčba je účinnou imunoterapií. Lék modifikuje nádor tak, aby stimuloval imunitní systém aktivací pomocných buněk CD4, které koordinují imunitní odpověď a rekrutují více T buněk."

Mezi další severozápadní autory patří Andrea Piunti (nyní člen fakulty na University of Chicago Medical Center), Ali Shilatifard, Stephen Miller a Lu Wang.

Úřad pro výzkum a vývoj pro záležitosti veteránů USA financoval překladatelskou práci (grant 5I01BX003692-06) a klinickou studii financovaly National Cancer Institute, National Institutes of Health a Lurie Comprehensive Cancer Center.

Zdroj:

Severozápadní univerzita

Odkaz:

Piunti, A., a kol. (2022) Imunitní aktivace je nezbytná pro protinádorovou aktivitu inhibice EZH2 u uroteliálního karcinomu. Vědecké pokroky. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.