Epigenetisk lægemiddel, der bruges til at behandle blodkræft, sjældne sarkomer, kan stoppe væksten af ​​blærekræft

Epigenetisk lægemiddel, der bruges til at behandle blodkræft, sjældne sarkomer, kan stoppe væksten af ​​blærekræft

Et epigenetisk lægemiddel, der i øjeblikket bruges til at behandle blodkræft og sjældne sarkomer, kan stoppe væksten af ​​blærekræft ved at aktivere immunsystemet, rapporterer en ny Northwestern Medicine-undersøgelse i mus.

Det er første gang, at et lægemiddel, der bruges til at behandle hæmatologiske maligniteter og sjældne sarkomer, er blevet brugt til at behandle en af ​​de mest almindelige solide tumorer. Lægemidlet tazemetostat blev oprindeligt udviklet til behandling af lymfom.

"Vi opdagede for første gang, at stoffet faktisk virker ved at aktivere immunsystemet og ikke kun hæmme tumoren," sagde hovedforfatter af undersøgelsen Dr. Joshua Meeks, lektor i urologi og i biokemi og molekylær genetik ved Northwestern University Feinberg School of Medicine og en læge-videnskabsmand ved Northwestern Medicine.

Undersøgelsen vil blive offentliggjort 5. oktober i Science Advances.

"Vi mener, at de specifikke mutationer, der kan gøre lægemidlet vellykket, findes i næsten 70% af blærekræfttilfældene," sagde Meeks, også medlem af Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center ved Northwestern University.

Blærekræft påvirker mere end 700.000 mennesker i USA. Det er den sjette mest almindelige kræftsygdom samlet set og den fjerde hyppigste hos mænd. Mere end 80.000 mennesker diagnosticeres med blærekræft hvert år i USA.

Overlevelsesraten for fremskreden blærekræft er ekstremt lav, og lægemidlet virker ved andre mekanismer end nogen anden behandling. Dette er den første anvendelse af epigenetisk terapi til blærekræft."

Dr. Joshua Meeks, hovedforfatter af undersøgelsen

Lægemidlet er en pille, der tolereres godt og kan føjes til andre systemiske behandlinger for blærekræft, sagde Meeks. Det er i øjeblikket ved at blive testet i patienter med sen-fase blærekræft i et nationalt klinisk forsøg ledet af forskere ved Northwestern.

Nordvestlige forskere viste, at stoffet, som er rettet mod EZH2-genet –; rigelig i de fleste tumorer -; kan stoppe væksten af ​​blærekræft.

"EZH2 er almindeligvis overudtrykt i de fleste solide tumorer og får tumorer til at blive 'låst' i et vækststadium," sagde Meeks. "Vi mener, at det er et af de vigtigste gener, der er involveret i kræft. Vi var interesserede i dette gen, fordi de mest almindelige mutationer i blærekræft kan gøre EZH2 mere aktiv. Når celler har højere aktivitetsniveauer af dette gen, formerer de sig."

Da videnskabsmænd slog EZH2 ud i blærekræft hos mus, var tumorerne meget mindre og fulde af immunceller.

"Det var vores fingerpeg om, at immunsystemet kan blive undertrykt af EZH2," sagde Meeks. "Dernæst gav vi et kommercielt tilgængeligt lægemiddel (tazemetostat) til at hæmme aktiviteten af ​​dette gen. Det fik mange immunceller til at tilstoppe blæren. Endelig, da vi brugte mus uden T-celler, fandt vi ud af, at stoffet var ineffektivt. Dette bekræfter, at immunsystemet sandsynligvis er den primære vej, hvorigennem stoffet virker.

"I translationel forskning finder vi ud af, at behandlingen er en effektiv immunterapi. Lægemidlet modificerer tumoren for at stimulere immunsystemet ved at aktivere CD4-hjælperceller, som koordinerer immunresponset og rekrutterer flere T-celler."

Andre nordvestlige forfattere inkluderer Andrea Piunti (nu fakultetsmedlem ved University of Chicago Medical Center), Ali Shilatifard, Stephen Miller og Lu Wang.

US Veterans Affairs Office of Research and Development finansierede translationsarbejdet (bevilling 5I01BX003692-06), og National Cancer Institute, National Institutes of Health og Lurie Comprehensive Cancer Center finansierede det kliniske forsøg.

Kilde:

Northwestern University

Reference:

Piunti, A., et al. (2022) Immunaktivering er afgørende for antitumoraktiviteten af ​​EZH2-hæmning i urotelialt karcinom. Videnskabelige fremskridt. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.