Suche
Mein Konto
Επιγενετικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνων του αίματος, σπάνια σαρκώματα, μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης
Ένα επιγενετικό φάρμακο που χρησιμοποιείται επί του παρόντος για τη θεραπεία καρκίνων του αίματος και σπάνιων σαρκωμάτων μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης ενεργοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα, αναφέρει μια νέα μελέτη Northwestern Medicine σε ποντίκια. Είναι η πρώτη φορά που φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών και σπάνιων σαρκωμάτων χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός από τους πιο συνηθισμένους συμπαγείς όγκους. Το φάρμακο ταζεμετοστάτης αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία του λεμφώματος. «Ανακαλύψαμε για πρώτη φορά ότι το φάρμακο λειτουργεί στην πραγματικότητα ενεργοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα και όχι απλώς αναστέλλοντας τον όγκο», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Δρ Τζόσουα Μικς,...
Επιγενετικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνων του αίματος, σπάνια σαρκώματα, μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης
Ένα επιγενετικό φάρμακο που χρησιμοποιείται επί του παρόντος για τη θεραπεία καρκίνων του αίματος και σπάνιων σαρκωμάτων μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης ενεργοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα, αναφέρει μια νέα μελέτη Northwestern Medicine σε ποντίκια.
Είναι η πρώτη φορά που φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών και σπάνιων σαρκωμάτων χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός από τους πιο συνηθισμένους συμπαγείς όγκους. Το φάρμακο ταζεμετοστάτης αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία του λεμφώματος.
«Ανακαλύψαμε για πρώτη φορά ότι το φάρμακο πράγματι λειτουργεί ενεργοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα και όχι απλώς αναστέλλοντας τον όγκο», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Δρ. Joshua Meeks, αναπληρωτής καθηγητής ουρολογίας και βιοχημείας και μοριακής γενετικής στο Northwestern University Feinberg School of Medicine και ιατρός-επιστήμονας στο Northwester.
Η μελέτη θα δημοσιευθεί στις 5 Οκτωβρίου στο Science Advances.
«Πιστεύουμε ότι οι συγκεκριμένες μεταλλάξεις που θα μπορούσαν να κάνουν το φάρμακο επιτυχές εντοπίζονται στο 70% σχεδόν των καρκίνων της ουροδόχου κύστης», δήλωσε ο Μικς, επίσης μέλος του Κέντρου Καρκίνου Robert H. Lurie στο Northwestern University.
Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης επηρεάζει περισσότερους από 700.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες. Είναι ο έκτος πιο συχνός καρκίνος συνολικά και ο τέταρτος πιο συχνός στους άνδρες. Περισσότεροι από 80.000 άνθρωποι διαγιγνώσκονται με καρκίνο της ουροδόχου κύστης κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Το ποσοστό επιβίωσης για τον προχωρημένο καρκίνο της ουροδόχου κύστης είναι εξαιρετικά χαμηλό και το φάρμακο λειτουργεί με διαφορετικούς μηχανισμούς από οποιαδήποτε άλλη θεραπεία. Αυτή είναι η πρώτη εφαρμογή της επιγενετικής θεραπείας στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης».
Ο Δρ Joshua Meeks, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης
Το φάρμακο είναι ένα χάπι που είναι καλά ανεκτό και μπορεί να προστεθεί σε άλλες συστηματικές θεραπείες για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, είπε ο Μικς. Αυτήν τη στιγμή δοκιμάζεται σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε τελευταίο στάδιο σε μια εθνική κλινική δοκιμή με επικεφαλής ερευνητές στο Northwestern.
Οι βορειοδυτικοί ερευνητές έδειξαν ότι το φάρμακο, το οποίο στοχεύει το γονίδιο EZH2 – άφθονο στους περισσότερους όγκους -? μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.
«Το EZH2 συνήθως υπερεκφράζεται στους περισσότερους συμπαγείς όγκους και προκαλεί το «κλείδωμα» των όγκων σε ένα στάδιο ανάπτυξης», είπε ο Meeks. "Πιστεύουμε ότι είναι ένα από τα κύρια γονίδια που εμπλέκονται στον καρκίνο. Μας ενδιέφερε αυτό το γονίδιο επειδή οι πιο κοινές μεταλλάξεις στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης μπορεί να κάνουν το EZH2 πιο ενεργό. Όταν τα κύτταρα έχουν υψηλότερα επίπεδα δραστηριότητας αυτού του γονιδίου, πολλαπλασιάζονται."
Όταν οι επιστήμονες απέκλεισαν το EZH2 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε ποντίκια, οι όγκοι ήταν πολύ μικρότεροι και γεμάτοι ανοσοκύτταρα.
«Αυτή ήταν η ένδειξη μας ότι το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να κατασταλεί από το EZH2», είπε ο Meeks. "Στη συνέχεια, δώσαμε ένα φάρμακο που διατίθεται στο εμπόριο (tazemetostat) για να αναστείλει τη δραστηριότητα αυτού του γονιδίου. Προκάλεσε πολλά ανοσοκύτταρα να φράξουν την ουροδόχο κύστη. Τέλος, όταν χρησιμοποιήσαμε ποντίκια χωρίς Τ κύτταρα, διαπιστώσαμε ότι το φάρμακο ήταν αναποτελεσματικό. Αυτό επιβεβαιώνει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα είναι πιθανώς η κύρια οδός μέσω της οποίας λειτουργεί το φάρμακο.
"Σε μεταφραστική έρευνα, διαπιστώνουμε ότι η θεραπεία είναι μια αποτελεσματική ανοσοθεραπεία. Το φάρμακο τροποποιεί τον όγκο για να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα ενεργοποιώντας τα βοηθητικά κύτταρα CD4, τα οποία συντονίζουν την ανοσοαπόκριση και στρατολογούν περισσότερα Τ κύτταρα."
Άλλοι συγγραφείς του Northwestern περιλαμβάνουν τον Andrea Piunti (τώρα μέλος ΔΕΠ στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Σικάγο), τον Ali Shilatifard, τον Stephen Miller και τον Lu Wang.
Το Γραφείο Έρευνας και Ανάπτυξης Υποθέσεων Βετεράνων των ΗΠΑ χρηματοδότησε το μεταφραστικό έργο (επιχορήγηση 5I01BX003692-06) και το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και το Περιεκτικό Κέντρο Καρκίνου Lurie χρηματοδότησαν την κλινική δοκιμή.
Πηγή:
Αναφορά:
Piunti, Α., et al. (2022) Η ανοσολογική ενεργοποίηση είναι απαραίτητη για την αντικαρκινική δραστηριότητα της αναστολής του EZH2 στο ουροθηλιακό καρκίνωμα. Επιστημονικές εξελίξεις. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.
.