Un fármaco epigenético utilizado para tratar cánceres de la sangre, sarcomas raros, puede detener el crecimiento del cáncer de vejiga

Un fármaco epigenético utilizado para tratar cánceres de la sangre, sarcomas raros, puede detener el crecimiento del cáncer de vejiga

Un fármaco epigenético que se utiliza actualmente para tratar cánceres de sangre y sarcomas raros puede detener el crecimiento del cáncer de vejiga activando el sistema inmunológico, según informa un nuevo estudio de Northwestern Medicine en ratones.

Es la primera vez que un fármaco utilizado para tratar neoplasias hematológicas y sarcomas raros se utiliza para tratar uno de los tumores sólidos más comunes. El fármaco tazemetostat se desarrolló originalmente para tratar el linfoma.

"Descubrimos por primera vez que el fármaco realmente funciona activando el sistema inmunológico y no solo inhibiendo el tumor", dijo el autor principal del estudio, el Dr. Joshua Meeks, profesor asociado de urología y bioquímica y genética molecular en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y médico científico de Northwestern Medicine.

El estudio se publicará el 5 de octubre en Science Advances.

"Creemos que las mutaciones específicas que podrían hacer que el fármaco tenga éxito se encuentran en casi el 70% de los cánceres de vejiga", dijo Meeks, también miembro del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern.

El cáncer de vejiga afecta a más de 700.000 personas en los Estados Unidos. Es el sexto cáncer más común en general y el cuarto más común en los hombres. Más de 80.000 personas son diagnosticadas con cáncer de vejiga cada año en los Estados Unidos.

La tasa de supervivencia del cáncer de vejiga avanzado es extremadamente baja y el fármaco actúa mediante mecanismos diferentes a los de cualquier otra terapia. Esta es la primera aplicación de la terapia epigenética al cáncer de vejiga”.

Dr. Joshua Meeks, autor principal del estudio

El fármaco es una pastilla que se tolera bien y se puede agregar a otras terapias sistémicas para el cáncer de vejiga, dijo Meeks. Actualmente se está probando en pacientes con cáncer de vejiga en etapa avanzada en un ensayo clínico nacional dirigido por investigadores de Northwestern.

Los investigadores de Northwestern demostraron que el fármaco, que se dirige al gen EZH2 –; abundante en la mayoría de los tumores -; puede detener el crecimiento del cáncer de vejiga.

"EZH2 se sobreexpresa comúnmente en la mayoría de los tumores sólidos y hace que los tumores queden 'bloqueados' en una etapa de crecimiento", dijo Meeks. "Creemos que es uno de los principales genes implicados en el cáncer. Estábamos interesados ​​en este gen porque las mutaciones más comunes en el cáncer de vejiga pueden hacer que EZH2 sea más activo. Cuando las células tienen niveles más altos de actividad de este gen, proliferan".

Cuando los científicos eliminaron EZH2 en el cáncer de vejiga en ratones, los tumores eran mucho más pequeños y estaban llenos de células inmunes.

"Esa fue nuestra pista de que EZH2 podría suprimir el sistema inmunológico", dijo Meeks. "A continuación, administramos un fármaco disponible comercialmente (tazemetostat) para inhibir la actividad de este gen. Esto provocó que muchas células inmunitarias obstruyeran la vejiga. Finalmente, cuando utilizamos ratones sin células T, descubrimos que el fármaco era ineficaz. Esto confirma que el sistema inmunológico es probablemente la vía principal a través de la cual actúa el fármaco.

"En la investigación traslacional, estamos descubriendo que el tratamiento es una inmunoterapia eficaz. El fármaco modifica el tumor para estimular el sistema inmunológico activando las células auxiliares CD4, que coordinan la respuesta inmune y reclutan más células T".

Otros autores de Northwestern incluyen a Andrea Piunti (ahora miembro de la facultad del Centro Médico de la Universidad de Chicago), Ali Shilatifard, Stephen Miller y Lu Wang.

La Oficina de Investigación y Desarrollo de Asuntos de Veteranos de EE. UU. financió el trabajo traslacional (subvención 5I01BX003692-06), y el Instituto Nacional del Cáncer, los Institutos Nacionales de Salud y el Centro Integral del Cáncer Lurie financiaron el ensayo clínico.

Fuente:

Universidad del Noroeste

Referencia:

Piunti, A., et al. (2022) La activación inmune es esencial para la actividad antitumoral de la inhibición de EZH2 en el carcinoma urotelial. Avances científicos. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

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