Verisyöpien, harvinaisten sarkoomien, hoitoon käytetty epigeneettinen lääke voi pysäyttää virtsarakon syövän kasvun

Verisyöpien, harvinaisten sarkoomien, hoitoon käytetty epigeneettinen lääke voi pysäyttää virtsarakon syövän kasvun

Verisyöpien ja harvinaisten sarkoomien hoitoon tällä hetkellä käytetty epigeneettinen lääke voi pysäyttää virtsarakon syövän kasvun aktivoimalla immuunijärjestelmää, kertoo uusi Northwestern Medicine -tutkimus hiirillä.

Tämä on ensimmäinen kerta, kun hematologisten pahanlaatuisten kasvainten ja harvinaisten sarkoomien hoitoon käytettävää lääkettä on käytetty yhden yleisimmistä kiinteistä kasvaimista. Lääke tazemetostaatti kehitettiin alun perin lymfooman hoitoon.

"Huomasimme ensimmäistä kertaa, että lääke todella toimii aktivoimalla immuunijärjestelmää eikä vain estämällä kasvainta", sanoi tutkimuksen johtava kirjoittaja Dr. Joshua Meeks, urologian ja biokemian ja molekyyligenetiikan apulaisprofessori Northwestern Universityn Feinbergin lääketieteellisestä korkeakoulusta ja lääkäri-tutkija Northwestern Medicinesta.

Tutkimus julkaistaan ​​Science Advancesissa 5. lokakuuta.

"Uskomme, että spesifisiä mutaatioita, jotka voivat tehdä lääkkeestä menestyksen, löytyy lähes 70 prosentista virtsarakon syövistä", sanoi Meeks, joka on myös Northwestern Universityn Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Centerin jäsen.

Virtsarakon syöpä vaikuttaa yli 700 000 ihmiseen Yhdysvalloissa. Se on kuudenneksi yleisin syöpä kokonaisuudessaan ja neljänneksi yleisin miehillä. Yli 80 000 ihmisellä diagnosoidaan vuosittain virtsarakon syöpä Yhdysvalloissa.

Pitkälle edenneen virtsarakon syövän eloonjäämisaste on erittäin alhainen, ja lääke toimii eri mekanismeilla kuin mikään muu hoitomuoto. Tämä on ensimmäinen epigeneettisen hoidon sovellus virtsarakon syöpään."

Tri Joshua Meeks, tutkimuksen johtava kirjoittaja

Lääke on pilleri, joka on hyvin siedetty ja voidaan lisätä muihin virtsarakon syövän systeemisiin hoitoihin, Meeks sanoi. Sitä testataan parhaillaan potilailla, joilla on myöhäisvaiheinen virtsarakon syöpä kansallisessa kliinisessä tutkimuksessa, jota johtavat Northwesternin tutkijat.

Luoteis-tutkijat osoittivat, että lääke, joka kohdistuu EZH2-geeniin –; runsaasti useimmissa kasvaimissa -; voi pysäyttää virtsarakon syövän kasvun.

"EZH2 on yleensä yli-ilmentynyt useimmissa kiinteissä kasvaimissa ja aiheuttaa kasvaimien "lukittumisen" kasvuvaiheeseen", Meeks sanoi. "Uskomme, että se on yksi tärkeimmistä syöpää aiheuttavista geeneistä. Olimme kiinnostuneita tästä geenistä, koska virtsarakon syövän yleisimmät mutaatiot voivat tehdä EZH2:sta aktiivisemman. Kun soluilla on korkeampi tämän geenin aktiivisuus, ne lisääntyvät."

Kun tutkijat tyrmäsivät EZH2:n hiirillä virtsarakon syövässä, kasvaimet olivat paljon pienempiä ja täynnä immuunisoluja.

"Se oli vihjeemme siitä, että EZH2 saattaa tukahduttaa immuunijärjestelmän", Meeks sanoi. "Seuraavaksi annoimme kaupallisesti saatavaa lääkettä (tazemetostaatin) estämään tämän geenin toimintaa. Se aiheutti monien immuunisolujen tukkimisen virtsarakon. Lopuksi, kun käytimme hiiriä ilman T-soluja, havaitsimme, että lääke oli tehoton. Tämä vahvistaa, että immuunijärjestelmä on todennäköisesti ensisijainen reitti, jonka kautta lääke vaikuttaa.

"Lähetystutkimuksessa havaitsemme, että hoito on tehokas immunoterapia. Lääke modifioi kasvainta stimuloimaan immuunijärjestelmää aktivoimalla CD4-auttajasoluja, jotka koordinoivat immuunivastetta ja rekrytoivat lisää T-soluja."

Muita Northwesternin kirjoittajia ovat Andrea Piunti (nykyisin Chicagon yliopiston lääketieteellisen keskuksen opettaja), Ali Shilatifard, Stephen Miller ja Lu Wang.

Yhdysvaltain veteraaniasioiden tutkimus- ja kehitystoimisto rahoitti käännöstyötä (apuraha 5I01BX003692-06), ja National Cancer Institute, National Institutes of Health ja Lurie Comprehensive Cancer Center rahoittivat kliinisen tutkimuksen.

Lähde:

Northwestern University

Viite:

Piunti, A., et ai. (2022) Immuuniaktivaatio on välttämätöntä EZH2:n eston kasvaimia estävälle aktiivisuudelle uroteelisyövässä. Tieteelliset edistysaskeleet. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.