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Un médicament épigénétique utilisé pour traiter les cancers du sang, des sarcomes rares, pourrait arrêter la croissance du cancer de la vessie
Un médicament épigénétique actuellement utilisé pour traiter les cancers du sang et les sarcomes rares peut arrêter la croissance du cancer de la vessie en activant le système immunitaire, rapporte une nouvelle étude de Northwestern Medicine chez la souris. C'est la première fois qu'un médicament utilisé pour traiter les hémopathies malignes et les sarcomes rares est utilisé pour traiter l'une des tumeurs solides les plus courantes. Le tazémétostat, un médicament, a été initialement développé pour traiter le lymphome. "Nous avons découvert pour la première fois que le médicament agit réellement en activant le système immunitaire et pas seulement en inhibant la tumeur", a déclaré le Dr Joshua Meeks, auteur principal de l'étude,...
Un médicament épigénétique utilisé pour traiter les cancers du sang, des sarcomes rares, pourrait arrêter la croissance du cancer de la vessie
Un médicament épigénétique actuellement utilisé pour traiter les cancers du sang et les sarcomes rares peut arrêter la croissance du cancer de la vessie en activant le système immunitaire, rapporte une nouvelle étude de Northwestern Medicine chez la souris.
C'est la première fois qu'un médicament utilisé pour traiter les hémopathies malignes et les sarcomes rares est utilisé pour traiter l'une des tumeurs solides les plus courantes. Le tazémétostat, un médicament, a été initialement développé pour traiter le lymphome.
"Nous avons découvert pour la première fois que le médicament agit réellement en activant le système immunitaire et pas seulement en inhibant la tumeur", a déclaré le Dr Joshua Meeks, auteur principal de l'étude, professeur agrégé d'urologie, de biochimie et de génétique moléculaire à la Feinberg School of Medicine de l'Université Northwestern et médecin-chercheur à Northwestern Medicine.
L'étude sera publiée le 5 octobre dans Science Advances.
"Nous pensons que les mutations spécifiques qui pourraient assurer le succès du médicament se retrouvent dans près de 70 % des cancers de la vessie", a déclaré Meeks, également membre du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l'Université Northwestern.
Le cancer de la vessie touche plus de 700 000 personnes aux États-Unis. Il s’agit du sixième cancer le plus répandu et du quatrième chez les hommes. Plus de 80 000 personnes reçoivent un diagnostic de cancer de la vessie chaque année aux États-Unis.
Le taux de survie pour le cancer de la vessie avancé est extrêmement faible et le médicament agit selon des mécanismes différents de ceux de toute autre thérapie. Il s’agit de la première application de la thérapie épigénétique au cancer de la vessie.
Dr Joshua Meeks, auteur principal de l'étude
Le médicament est une pilule bien tolérée et peut être ajoutée à d’autres thérapies systémiques contre le cancer de la vessie, a déclaré Meeks. Il est actuellement testé chez des patients atteints d'un cancer de la vessie à un stade avancé dans le cadre d'un essai clinique national dirigé par des chercheurs de Northwestern.
Des chercheurs du Nord-Ouest ont montré que le médicament, qui cible le gène EZH2 – ; abondant dans la plupart des tumeurs - ; peut arrêter la croissance du cancer de la vessie.
« EZH2 est généralement surexprimé dans la plupart des tumeurs solides et provoque le « verrouillage » des tumeurs dans un stade de croissance », a déclaré Meeks. "Nous pensons qu'il s'agit de l'un des principaux gènes impliqués dans le cancer. Nous nous sommes intéressés à ce gène car les mutations les plus courantes dans le cancer de la vessie pourraient rendre EZH2 plus actif. Lorsque les cellules ont des niveaux d'activité plus élevés de ce gène, elles prolifèrent."
Lorsque les scientifiques ont éliminé EZH2 dans le cancer de la vessie chez la souris, les tumeurs étaient beaucoup plus petites et remplies de cellules immunitaires.
"C'était notre indice selon lequel le système immunitaire pourrait être supprimé par EZH2", a déclaré Meeks. "Ensuite, nous avons donné un médicament disponible dans le commerce (tazemetostat) pour inhiber l'activité de ce gène. Cela a provoqué l'obstruction de la vessie par de nombreuses cellules immunitaires. Enfin, lorsque nous avons utilisé des souris sans cellules T, nous avons constaté que le médicament était inefficace. Cela confirme que le système immunitaire est probablement la principale voie par laquelle le médicament agit.
"Dans la recherche translationnelle, nous constatons que le traitement est une immunothérapie efficace. Le médicament modifie la tumeur pour stimuler le système immunitaire en activant les cellules auxiliaires CD4, qui coordonnent la réponse immunitaire et recrutent davantage de lymphocytes T."
Parmi les autres auteurs du Nord-Ouest figurent Andrea Piunti (maintenant membre du corps professoral du centre médical de l'Université de Chicago), Ali Shilatifard, Stephen Miller et Lu Wang.
Le Bureau américain de recherche et de développement des anciens combattants a financé le travail translationnel (subvention 5I01BX003692-06), et le National Cancer Institute, les National Institutes of Health et le Lurie Comprehensive Cancer Center ont financé l'essai clinique.
Source:
Référence:
Piunti, A. et coll. (2022) L’activation immunitaire est essentielle pour l’activité antitumorale de l’inhibition d’EZH2 dans le carcinome urothélial. Avancées scientifiques. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.
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