Epigenetski lijek koji se koristi za liječenje raka krvi, rijetkih sarkoma, može zaustaviti rast raka mokraćnog mjehura

Epigenetski lijek koji se koristi za liječenje raka krvi, rijetkih sarkoma, može zaustaviti rast raka mokraćnog mjehura

Epigenetski lijek koji se trenutno koristi za liječenje raka krvi i rijetkih sarkoma može zaustaviti rast raka mokraćnog mjehura aktiviranjem imunološkog sustava, objavila je nova studija Northwestern Medicine na miševima.

Ovo je prvi put da se lijek koji se koristi za liječenje hematoloških zloćudnih bolesti i rijetkih sarkoma koristi za liječenje jednog od najčešćih solidnih tumora. Lijek tazemetostat izvorno je razvijen za liječenje limfoma.

"Prvi put smo otkrili da lijek zapravo djeluje tako što aktivira imunološki sustav, a ne samo inhibira tumor", rekao je glavni autor studije dr. Joshua Meeks, izvanredni profesor urologije i biokemije i molekularne genetike na Medicinskom fakultetu Feinberg Sveučilišta Northwestern i liječnik-znanstvenik na Northwestern Medicine.

Studija će biti objavljena 5. listopada u časopisu Science Advances.

"Vjerujemo da se specifične mutacije koje bi mogle učiniti lijek uspješnim nalaze u gotovo 70% slučajeva raka mokraćnog mjehura", rekao je Meeks, također član Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center na Sveučilištu Northwestern.

Rak mjehura pogađa više od 700 000 ljudi u Sjedinjenim Državama. To je šesti najčešći rak ukupno i četvrti najčešći u muškaraca. Svake godine u Sjedinjenim Državama više od 80 000 ljudi oboli od raka mokraćnog mjehura.

Stopa preživljenja kod uznapredovalog raka mokraćnog mjehura izuzetno je niska, a lijek djeluje drugačijim mehanizmima od bilo koje druge terapije. Ovo je prva primjena epigenetske terapije za rak mokraćnog mjehura.”

Dr. Joshua Meeks, glavni autor studije

Lijek je pilula koja se dobro podnosi i može se dodati drugim sistemskim terapijama za rak mokraćnog mjehura, rekao je Meeks. Trenutno se testira na pacijentima s kasnim stadijem raka mokraćnog mjehura u nacionalnom kliničkom ispitivanju koje vode istraživači s Northwesterna.

Sjeverozapadni istraživači pokazali su da lijek, koji cilja na gen EZH2 –; obilan u većini tumora -; može zaustaviti rast raka mokraćnog mjehura.

"EZH2 je obično prekomjerno izražen u većini solidnih tumora i uzrokuje da tumori postanu 'zaključani' u fazi rasta", rekao je Meeks. "Vjerujemo da je to jedan od glavnih gena uključenih u rak. Zanimao nas je ovaj gen jer najčešće mutacije kod raka mokraćnog mjehura mogu učiniti EZH2 aktivnijim. Kada stanice imaju višu razinu aktivnosti ovog gena, one proliferiraju."

Kad su znanstvenici nokautirali EZH2 kod raka mjehura kod miševa, tumori su bili mnogo manji i puni imunoloških stanica.

"To je bio naš trag da bi imunološki sustav mogao biti potisnut EZH2", rekao je Meeks. "Potom smo dali komercijalno dostupan lijek (tazemetostat) za inhibiciju aktivnosti ovog gena. On je uzrokovao začepljenje mnogih imunoloških stanica u mjehuru. Konačno, kada smo koristili miševe bez T stanica, otkrili smo da je lijek neučinkovit. To potvrđuje da je imunološki sustav vjerojatno primarni put kroz koji lijek djeluje.

"U translacijskim istraživanjima otkrivamo da je liječenje učinkovita imunoterapija. Lijek modificira tumor kako bi stimulirao imunološki sustav aktiviranjem CD4 pomoćnih stanica, koje koordiniraju imunološki odgovor i regrutiraju više T stanica."

Ostali autori sa sjeverozapada uključuju Andrea Piuntija (sada profesora Medicinskog centra Sveučilišta u Chicagu), Alija Shilatifarda, Stephena Millera i Lu Wanga.

Ured za istraživanje i razvoj američkih veterana financirao je rad na prevođenju (potpora 5I01BX003692-06), a Nacionalni institut za rak, Nacionalni instituti za zdravlje i Lurie Comprehensive Cancer Center financirali su kliničko ispitivanje.

Izvor:

Sveučilište Northwestern

Referenca:

Piunti, A. i sur. (2022) Imunološka aktivacija ključna je za antitumorsku aktivnost inhibicije EZH2 u urotelnom karcinomu. Znanstveni napredak. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.