Suche
Mein Konto
A vérrák, ritka szarkómák kezelésére használt epigenetikus gyógyszer megállíthatja a hólyagrák növekedését
A jelenleg vérrákok és ritka szarkómák kezelésére használt epigenetikus gyógyszer az immunrendszer aktiválásával megállíthatja a hólyagrák növekedését – számol be egy új Northwestern Medicine egereken végzett tanulmány. Ez az első alkalom, hogy hematológiai rosszindulatú daganatok és ritka szarkómák kezelésére használt gyógyszert alkalmaznak az egyik leggyakoribb szolid daganat kezelésére. A tazemetosztátot eredetileg limfóma kezelésére fejlesztették ki. "Első alkalommal fedeztük fel, hogy a gyógyszer valóban az immunrendszer aktiválásával hat, és nem csak a daganat gátlásával" - mondta Dr. Joshua Meeks, a tanulmány vezető szerzője...
A vérrák, ritka szarkómák kezelésére használt epigenetikus gyógyszer megállíthatja a hólyagrák növekedését
A jelenleg vérrákok és ritka szarkómák kezelésére használt epigenetikus gyógyszer az immunrendszer aktiválásával megállíthatja a hólyagrák növekedését – számol be egy új Northwestern Medicine egereken végzett tanulmány.
Ez az első alkalom, hogy hematológiai rosszindulatú daganatok és ritka szarkómák kezelésére használt gyógyszert alkalmaznak az egyik leggyakoribb szolid daganat kezelésére. A tazemetosztátot eredetileg limfóma kezelésére fejlesztették ki.
"Első alkalommal fedeztük fel, hogy a gyógyszer valóban az immunrendszer aktiválásával hat, és nem csak a daganat gátlásával" - mondta Dr. Joshua Meeks, a tanulmány vezető szerzője, a Northwestern Egyetem Feinbergi Orvostudományi Karának urológiai és biokémiájának és molekuláris genetikájának docense, valamint a Northwestern Medicine orvos-tudósa.
A tanulmány október 5-én jelenik meg a Science Advances folyóiratban.
"Úgy gondoljuk, hogy a specifikus mutációk, amelyek sikeressé tehetik a gyógyszert, a hólyagrákok közel 70%-ában megtalálhatók" - mondta Meeks, a Northwestern Egyetem Robert H. Lurie Átfogó Rákkutató Központjának tagja.
A hólyagrák több mint 700 000 embert érint az Egyesült Államokban. Összességében ez a hatodik leggyakoribb rák, a férfiaknál pedig a negyedik leggyakoribb. Évente több mint 80 000 embernél diagnosztizálnak hólyagrákot az Egyesült Államokban.
Az előrehaladott hólyagrák túlélési aránya rendkívül alacsony, és a gyógyszer más mechanizmusokkal működik, mint bármely más terápia. Ez az epigenetikus terápia első alkalmazása a hólyagrák kezelésére.”
Dr. Joshua Meeks, a tanulmány vezető szerzője
A gyógyszer jól tolerálható tabletta, és hozzáadható a húgyhólyagrák egyéb szisztémás terápiájához, mondta Meeks. Jelenleg a Northwestern kutatói által vezetett országos klinikai vizsgálatban késői stádiumú hólyagrákos betegeken tesztelik.
Északnyugati kutatók kimutatták, hogy a gyógyszer, amely az EZH2 gént célozza meg –; bőséges a legtöbb daganatban -; megállíthatja a húgyhólyagrák növekedését.
"Az EZH2 általában túlzottan expresszálódik a legtöbb szolid tumorban, és a daganatok "bezárulását" okozza egy növekedési szakaszban" - mondta Meeks. "Úgy gondoljuk, hogy ez az egyik fő gén, amely részt vesz a rákban. Azért voltunk kíváncsiak erre a génre, mert a húgyhólyagrákban előforduló leggyakoribb mutációk aktívabbá tehetik az EZH2-t. Ha a sejtekben magasabb ennek a génnek az aktivitása, akkor szaporodnak."
Amikor a tudósok egerekben kiütötték az EZH2-t hólyagrákban, a daganatok sokkal kisebbek voltak, és tele voltak immunsejtekkel.
"Ez volt a nyomunk, hogy az immunrendszert elnyomhatja az EZH2" - mondta Meeks. "Ezután adtunk egy kereskedelmi forgalomban kapható gyógyszert (tazemetosztát), hogy gátolja ennek a génnek az aktivitását. Sok immunsejt eltömődését okozta a hólyagban. Végül, amikor T-sejtek nélküli egereket használtunk, azt találtuk, hogy a gyógyszer hatástalan. Ez megerősíti, hogy valószínűleg az immunrendszer az elsődleges út, amelyen keresztül a gyógyszer hat.
"A transzlációs kutatások során azt találtuk, hogy a kezelés hatékony immunterápia. A gyógyszer úgy módosítja a daganatot, hogy stimulálja az immunrendszert azáltal, hogy aktiválja az immunválaszt koordináló CD4 helper sejteket, és több T-sejtet toboroz."
További északnyugati szerzők közé tartozik Andrea Piunti (jelenleg a Chicagói Egyetem Orvosi Központjának oktatója), Ali Shilatifard, Stephen Miller és Lu Wang.
Az Egyesült Államok Veteránügyi Kutatási és Fejlesztési Hivatala finanszírozta a transzlációs munkát (5I01BX003692-06 támogatás), a klinikai vizsgálatot pedig a National Cancer Institute, a National Institutes of Health és a Lurie Comprehensive Cancer Center finanszírozta.
Forrás:
Referencia:
Piunti, A. és mtsai. (2022) Az immunaktiválás elengedhetetlen az EZH2 gátlásának daganatellenes aktivitásához uroteliális karcinómában. Tudományos fejlődés. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.
.