Un farmaco epigenetico usato per trattare i tumori del sangue, rari sarcomi, può arrestare la crescita del cancro della vescica

Un farmaco epigenetico usato per trattare i tumori del sangue, rari sarcomi, può arrestare la crescita del cancro della vescica

Un farmaco epigenetico attualmente utilizzato per trattare i tumori del sangue e i sarcomi rari può fermare la crescita del cancro della vescica attivando il sistema immunitario, secondo quanto riportato da un nuovo studio della Northwestern Medicine sui topi.

È la prima volta che un farmaco utilizzato per trattare neoplasie ematologiche e sarcomi rari viene utilizzato per trattare uno dei tumori solidi più comuni. Il farmaco tazemetostat è stato originariamente sviluppato per trattare il linfoma.

"Abbiamo scoperto per la prima volta che il farmaco funziona effettivamente attivando il sistema immunitario e non solo inibendo il tumore", ha affermato l'autore principale dello studio, il dottor Joshua Meeks, professore associato di urologia e biochimica e genetica molecolare presso la Feinberg School of Medicine della Northwestern University e medico-scienziato presso la Northwestern Medicine.

Lo studio sarà pubblicato il 5 ottobre su Science Advances.

"Crediamo che le mutazioni specifiche che potrebbero rendere efficace il farmaco si trovino in quasi il 70% dei tumori della vescica", ha affermato Meeks, anche lui membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University.

Il cancro alla vescica colpisce più di 700.000 persone negli Stati Uniti. È il sesto tumore più comune in assoluto e il quarto più comune negli uomini. Ogni anno negli Stati Uniti viene diagnosticato il cancro alla vescica a più di 80.000 persone.

Il tasso di sopravvivenza per il cancro avanzato della vescica è estremamente basso e il farmaco agisce con meccanismi diversi rispetto a qualsiasi altra terapia. Questa è la prima applicazione della terapia epigenetica al cancro della vescica”.

Dr. Joshua Meeks, autore principale dello studio

Il farmaco è una pillola ben tollerata e può essere aggiunta ad altre terapie sistemiche per il cancro della vescica, ha detto Meeks. Attualmente è in fase di test su pazienti con cancro della vescica in stadio avanzato in uno studio clinico nazionale condotto da ricercatori della Northwestern.

I ricercatori della Northwestern hanno dimostrato che il farmaco, che prende di mira il gene EZH2 –; abbondante nella maggior parte dei tumori -; può fermare la crescita del cancro alla vescica.

"EZH2 è comunemente sovraespresso nella maggior parte dei tumori solidi e fa sì che i tumori vengano" bloccati "in una fase di crescita", ha detto Meeks. "Crediamo che sia uno dei principali geni coinvolti nel cancro. Eravamo interessati a questo gene perché le mutazioni più comuni nel cancro della vescica possono rendere EZH2 più attivo. Quando le cellule hanno livelli più elevati di attività di questo gene, proliferano."

Quando gli scienziati hanno eliminato l’EZH2 nel cancro alla vescica nei topi, i tumori erano molto più piccoli e pieni di cellule immunitarie.

"Questo era il nostro indizio che il sistema immunitario potrebbe essere soppresso da EZH2", ha detto Meeks. "Successivamente, abbiamo somministrato un farmaco disponibile in commercio (tazemetostat) per inibire l'attività di questo gene. Ha causato l'ostruzione della vescica in molte cellule immunitarie. Infine, quando abbiamo utilizzato topi senza cellule T, abbiamo scoperto che il farmaco era inefficace. Ciò conferma che il sistema immunitario è probabilmente la via principale attraverso la quale agisce il farmaco.

"Nella ricerca traslazionale, stiamo scoprendo che il trattamento è un'immunoterapia efficace. Il farmaco modifica il tumore per stimolare il sistema immunitario attivando le cellule helper CD4, che coordinano la risposta immunitaria e reclutano più cellule T."

Altri autori della Northwestern includono Andrea Piunti (ora membro della facoltà presso il Medical Center dell'Università di Chicago), Ali Shilatifard, Stephen Miller e Lu Wang.

L'Ufficio di ricerca e sviluppo per gli affari dei veterani degli Stati Uniti ha finanziato il lavoro di traslazione (sovvenzione 5I01BX003692-06) e il National Cancer Institute, il National Institutes of Health e il Lurie Comprehensive Cancer Center hanno finanziato la sperimentazione clinica.

Fonte:

Università nordoccidentale

Riferimento:

Punti, A., et al. (2022) L'attivazione immunitaria è essenziale per l'attività antitumorale dell'inibizione di EZH2 nel carcinoma uroteliale. Progressi scientifici. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.