Epigenetinis vaistas, vartojamas kraujo vėžiui, retoms sarkomoms gydyti, gali sustabdyti šlapimo pūslės vėžio augimą

Epigenetinis vaistas, vartojamas kraujo vėžiui, retoms sarkomoms gydyti, gali sustabdyti šlapimo pūslės vėžio augimą

Epigenetinis vaistas, šiuo metu naudojamas kraujo vėžiui ir retoms sarkomoms gydyti, gali sustabdyti šlapimo pūslės vėžio augimą aktyvindamas imuninę sistemą, praneša naujasis Northwestern medicinos tyrimas su pelėmis.

Tai pirmas kartas, kai vaistas, vartojamas hematologiniams piktybiniams navikams ir retoms sarkomoms gydyti, buvo naudojamas vienam iš labiausiai paplitusių solidinių navikų. Vaistas tazemetostatas iš pradžių buvo sukurtas limfomai gydyti.

„Pirmą kartą atradome, kad vaistas iš tikrųjų veikia suaktyvindamas imuninę sistemą, o ne tik slopindamas naviką“, – sakė pagrindinis tyrimo autorius dr. Joshua Meeks, Šiaurės Vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokyklos urologijos ir biochemijos bei molekulinės genetikos docentas ir Šiaurės vakarų medicinos gydytojas-mokslininkas.

Tyrimas bus paskelbtas spalio 5 d. žurnale Science Advances.

„Manome, kad specifinės mutacijos, dėl kurių vaistas gali būti sėkmingas, aptinkamos beveik 70 % šlapimo pūslės vėžio atvejų“, – sakė Meeksas, taip pat Šiaurės Vakarų universiteto Roberto H. Lurie išsamiojo vėžio centro narys.

Šlapimo pūslės vėžiu Jungtinėse Valstijose serga daugiau nei 700 000 žmonių. Tai šeštas pagal dažnumą vėžys iš viso ir ketvirtas tarp vyrų. Kasmet Jungtinėse Valstijose daugiau nei 80 000 žmonių diagnozuojamas šlapimo pūslės vėžys.

Išgyvenamumas sergant pažengusiu šlapimo pūslės vėžiu yra labai mažas, o vaistas veikia skirtingais mechanizmais nei bet kuris kitas gydymas. Tai pirmasis epigenetinės terapijos pritaikymas šlapimo pūslės vėžiui gydyti.

Dr. Joshua Meeks, pagrindinis tyrimo autorius

Meeksas sakė, kad vaistas yra gerai toleruojamas vaistas ir gali būti pridedamas prie kitų sisteminių šlapimo pūslės vėžio gydymo būdų. Šiuo metu jis bandomas pacientams, sergantiems vėlyvos stadijos šlapimo pūslės vėžiu, nacionaliniame klinikiniame tyrime, kuriam vadovauja Northwestern mokslininkai.

Šiaurės Vakarų tyrėjai parodė, kad vaistas, kurio taikinys yra EZH2 genas –; gausu daugumoje navikų -; gali sustabdyti šlapimo pūslės vėžio augimą.

„EZH2 dažniausiai yra per daug išreikštas daugumoje solidinių navikų ir dėl to navikai „užrakinami“ augimo stadijoje“, - sakė Meeksas. "Manome, kad tai yra vienas iš pagrindinių genų, susijusių su vėžiu. Susidomėjome šiuo genu, nes dėl dažniausiai pasitaikančių šlapimo pūslės vėžio mutacijų EZH2 gali tapti aktyvesnis. Kai ląstelės turi didesnį šio geno aktyvumą, jos dauginasi."

Kai mokslininkai pašalino EZH2 pelių šlapimo pūslės vėžiu, augliai buvo daug mažesni ir pilni imuninių ląstelių.

„Tai buvo mūsų užuomina, kad EZH2 gali slopinti imuninę sistemą“, - sakė Meeksas. "Toliau davėme parduodamą vaistą (tazemetostatą), kad slopintume šio geno aktyvumą. Dėl jo daugelis imuninių ląstelių užsikimšdavo šlapimo pūslę. Galiausiai, kai naudojome peles be T ląstelių, nustatėme, kad vaistas buvo neveiksmingas. Tai patvirtina, kad imuninė sistema greičiausiai yra pagrindinis būdas, kuriuo vaistas veikia.

"Atlikdami transliacinius tyrimus nustatome, kad gydymas yra veiksminga imunoterapija. Vaistas modifikuoja naviką, kad stimuliuotų imuninę sistemą, aktyvindamas CD4 pagalbines ląsteles, kurios koordinuoja imuninį atsaką ir įdarbina daugiau T ląstelių."

Kiti Šiaurės Vakarų autoriai yra Andrea Piunti (dabar Čikagos universiteto medicinos centro fakulteto narys), Ali Shilatifard, Stephenas Milleris ir Lu Wang.

JAV veteranų reikalų tyrimų ir plėtros biuras finansavo vertimo darbus (subsidija 5I01BX003692-06), o Nacionalinis vėžio institutas, Nacionaliniai sveikatos institutai ir Lurie Visapusis vėžio centras finansavo klinikinį tyrimą.

Šaltinis:

Šiaurės Vakarų universitetas

Nuoroda:

Piunti, A. ir kt. (2022) Imuniteto aktyvinimas yra būtinas priešnavikiniam EZH2 slopinimo aktyvumui sergant urotelio karcinoma. Mokslo pažanga. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.