Epiģenētiskas zāles, ko lieto asins vēža, retu sarkomu ārstēšanai, var apturēt urīnpūšļa vēža augšanu

Epiģenētiskas zāles, ko lieto asins vēža, retu sarkomu ārstēšanai, var apturēt urīnpūšļa vēža augšanu

Epiģenētiskas zāles, ko pašlaik lieto asins vēža un retu sarkomu ārstēšanai, var apturēt urīnpūšļa vēža augšanu, aktivizējot imūnsistēmu, ziņo jauns Ziemeļrietumu medicīnas pētījums ar pelēm.

Šī ir pirmā reize, kad zāles, ko lieto hematoloģisko ļaundabīgo audzēju un retu sarkomu ārstēšanai, tiek lietotas viena no visizplatītākajiem cietajiem audzējiem. Zāles tazemetostats sākotnēji tika izstrādātas limfomas ārstēšanai.

"Mēs pirmo reizi atklājām, ka zāles faktiski darbojas, aktivizējot imūnsistēmu, nevis tikai nomācot audzēju," sacīja pētījuma galvenais autors Dr. Joshua Meeks, Ziemeļrietumu universitātes Feinbergas Medicīnas skolas uroloģijas un bioķīmijas un molekulārās ģenētikas asociētais profesors un Ziemeļrietumu medicīnas zinātnieks.

Pētījums tiks publicēts 5. oktobrī Science Advances.

"Mēs uzskatām, ka specifiskās mutācijas, kas varētu padarīt zāles veiksmīgas, ir atrodamas gandrīz 70% urīnpūšļa vēža gadījumu," sacīja Meeks, arī Ziemeļrietumu universitātes Roberta H. Lurija Visaptverošā vēža centra loceklis.

Urīnpūšļa vēzis skar vairāk nekā 700 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Tas ir sestais izplatītākais vēzis kopumā un ceturtais izplatītākais vēzis vīriešiem. Katru gadu Amerikas Savienotajās Valstīs vairāk nekā 80 000 cilvēku tiek diagnosticēts urīnpūšļa vēzis.

Progresējoša urīnpūšļa vēža izdzīvošanas rādītājs ir ārkārtīgi zems, un zāles darbojas ar citiem mehānismiem nekā jebkura cita terapija. Šis ir pirmais epiģenētiskās terapijas pielietojums urīnpūšļa vēža ārstēšanai.

Dr Joshua Meeks, pētījuma vadošais autors

Zāles ir tabletes, kas ir labi panesamas, un tās var pievienot citām sistēmiskām urīnpūšļa vēža terapijām, sacīja Meeks. Pašlaik tas tiek pārbaudīts pacientiem ar vēlīnās stadijas urīnpūšļa vēzi valsts klīniskajā pētījumā, ko vada Ziemeļrietumu pētnieki.

Ziemeļrietumu pētnieki parādīja, ka zāles, kuru mērķis ir EZH2 gēns –; bagātīgs vairumā audzēju -; var apturēt urīnpūšļa vēža augšanu.

"EZH2 parasti tiek pārmērīgi ekspresēts lielākajā daļā cieto audzēju, un tas izraisa audzēju "bloķēšanu" augšanas stadijā," sacīja Meeks. "Mēs uzskatām, ka tas ir viens no galvenajiem gēniem, kas saistīti ar vēzi. Mūs interesēja šis gēns, jo visbiežāk sastopamās urīnpūšļa vēža mutācijas var padarīt EZH2 aktīvāku. Kad šūnām ir augstāks šī gēna aktivitātes līmenis, tās vairojas."

Kad zinātnieki izslēdza EZH2 urīnpūšļa vēža gadījumā pelēm, audzēji bija daudz mazāki un pilni ar imūnšūnām.

"Tas bija mūsu pavediens, ka EZH2 varētu nomākt imūnsistēmu," sacīja Meeks. "Tālāk mēs piešķīrām komerciāli pieejamu medikamentu (tazemetostatu), lai kavētu šī gēna aktivitāti. Tas izraisīja daudzu imūnsistēmas šūnu aizsērēšanu urīnpūslī. Visbeidzot, kad mēs izmantojām peles bez T šūnām, mēs atklājām, ka zāles bija neefektīvas. Tas apstiprina, ka imūnsistēma, visticamāk, ir primārais ceļš, pa kuru zāles darbojas.

"Translācijas pētījumos mēs atklājam, ka ārstēšana ir efektīva imūnterapija. Zāles modificē audzēju, lai stimulētu imūnsistēmu, aktivizējot CD4 palīgšūnas, kas koordinē imūnreakciju un pieņem darbā vairāk T šūnu."

Citi Ziemeļrietumu autori ir Andrea Piunti (tagad Čikāgas Universitātes Medicīnas centra mācībspēks), Ali Šilatifards, Stīvens Millers un Lu Vans.

ASV veterānu lietu pētniecības un attīstības birojs finansēja tulkošanas darbu (grants 5I01BX003692-06), un Nacionālais vēža institūts, Nacionālie veselības institūti un Lurijas visaptverošais vēža centrs finansēja klīnisko izpēti.

Avots:

Ziemeļrietumu universitāte

Atsauce:

Piunti, A. u.c. (2022) Imūnsistēmas aktivizēšana ir būtiska EZH2 inhibīcijas pretvēža aktivitātei urotēlija karcinomas gadījumā. Zinātnes sasniegumi. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.