Een epigenetisch geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van bloedkanker en zeldzame sarcomen, kan de groei van blaaskanker stoppen

Een epigenetisch geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van bloedkanker en zeldzame sarcomen, kan de groei van blaaskanker stoppen

Een epigenetisch medicijn dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van bloedkanker en zeldzame sarcomen kan de groei van blaaskanker stoppen door het immuunsysteem te activeren, meldt een nieuwe studie van Northwestern Medicine bij muizen.

Het is de eerste keer dat een medicijn dat wordt gebruikt om hematologische maligniteiten en zeldzame sarcomen te behandelen, wordt gebruikt om een ​​van de meest voorkomende solide tumoren te behandelen. Het medicijn tazemetostat werd oorspronkelijk ontwikkeld om lymfoom te behandelen.

“We ontdekten voor het eerst dat het medicijn daadwerkelijk werkt door het immuunsysteem te activeren en niet alleen door de tumor te remmen”, zegt hoofdonderzoeksauteur Dr. Joshua Meeks, universitair hoofddocent urologie en biochemie en moleculaire genetica aan de Northwestern University Feinberg School of Medicine en arts-wetenschapper bij Northwestern Medicine.

De studie wordt op 5 oktober gepubliceerd in Science Advances.

“Wij geloven dat de specifieke mutaties die het medicijn succesvol zouden kunnen maken, voorkomen bij bijna 70% van de blaaskankers”, zegt Meeks, ook lid van het Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center van de Northwestern University.

Blaaskanker treft meer dan 700.000 mensen in de Verenigde Staten. Het is de zesde meest voorkomende kanker in het algemeen en de vierde meest voorkomende bij mannen. Jaarlijks wordt in de Verenigde Staten bij ruim 80.000 mensen blaaskanker vastgesteld.

Het overlevingspercentage voor gevorderde blaaskanker is extreem laag en het medicijn werkt volgens andere mechanismen dan welke andere therapie dan ook. Dit is de eerste toepassing van epigenetische therapie op blaaskanker.”

Dr. Joshua Meeks, hoofdauteur van de studie

Het medicijn is een pil die goed wordt verdragen en kan worden toegevoegd aan andere systemische therapieën voor blaaskanker, zei Meeks. Het wordt momenteel getest bij patiënten met blaaskanker in een laat stadium in een nationale klinische proef onder leiding van onderzoekers van Northwestern.

Northwestern-onderzoekers hebben aangetoond dat het medicijn, dat zich richt op het EZH2-gen –; overvloedig aanwezig in de meeste tumoren -; kan de groei van blaaskanker stoppen.

“EZH2 komt vaak tot overexpressie in de meeste solide tumoren en zorgt ervoor dat tumoren ‘opgesloten’ raken in een groeifase”, aldus Meeks. "Wij geloven dat het een van de belangrijkste genen is die betrokken zijn bij kanker. We waren geïnteresseerd in dit gen omdat de meest voorkomende mutaties bij blaaskanker EZH2 actiever kunnen maken. Wanneer cellen een hoger activiteitsniveau van dit gen hebben, prolifereren ze."

Toen wetenschappers EZH2 uitschakelden bij blaaskanker bij muizen, waren de tumoren veel kleiner en vol met immuuncellen.

“Dat was onze aanwijzing dat het immuunsysteem mogelijk wordt onderdrukt door EZH2,” zei Meeks. "Vervolgens gaven we een in de handel verkrijgbaar medicijn (tazemetostat) om de activiteit van dit gen te remmen. Het zorgde ervoor dat veel immuuncellen de blaas verstopten. Toen we ten slotte muizen zonder T-cellen gebruikten, ontdekten we dat het medicijn niet effectief was. Dit bevestigt dat het immuunsysteem waarschijnlijk de belangrijkste route is waarlangs het medicijn werkt.

"Uit translationeel onderzoek hebben we ontdekt dat de behandeling een effectieve immuuntherapie is. Het medicijn wijzigt de tumor om het immuunsysteem te stimuleren door CD4-helpercellen te activeren, die de immuunrespons coördineren en meer T-cellen recruteren."

Andere auteurs uit het Noordwesten zijn onder meer Andrea Piunti (nu faculteitslid aan het University of Chicago Medical Center), Ali Shilatifard, Stephen Miller en Lu Wang.

Het Amerikaanse Veterans Affairs Office of Research and Development financierde het translationele werk (subsidie ​​5I01BX003692-06), en het National Cancer Institute, National Institutes of Health en Lurie Comprehensive Cancer Center financierden de klinische proef.

Bron:

Noordwestelijke Universiteit

Referentie:

Piunti, A., et al. (2022) Immuunactivatie is essentieel voor de antitumoractiviteit van EZH2-remming bij urotheelcarcinoom. Wetenschappelijke vooruitgang. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.