Suche
Mein Konto
Epigenetisk legemiddel som brukes til å behandle blodkreft, sjeldne sarkomer, kan stoppe veksten av blærekreft
Et epigenetisk medikament som for tiden brukes til å behandle blodkreft og sjeldne sarkomer kan stoppe veksten av blærekreft ved å aktivere immunsystemet, rapporterer en ny Northwestern Medicine-studie i mus. Det er første gang at et legemiddel som brukes til å behandle hematologiske maligniteter og sjeldne sarkomer, har blitt brukt til å behandle en av de vanligste solide svulstene. Legemidlet tazemetostat ble opprinnelig utviklet for å behandle lymfom. "Vi oppdaget for første gang at stoffet faktisk virker ved å aktivere immunsystemet og ikke bare hemme svulsten," sa hovedstudieforfatter Dr. Joshua Meeks, ...
Epigenetisk legemiddel som brukes til å behandle blodkreft, sjeldne sarkomer, kan stoppe veksten av blærekreft
Et epigenetisk medikament som for tiden brukes til å behandle blodkreft og sjeldne sarkomer kan stoppe veksten av blærekreft ved å aktivere immunsystemet, rapporterer en ny Northwestern Medicine-studie i mus.
Det er første gang at et legemiddel som brukes til å behandle hematologiske maligniteter og sjeldne sarkomer, har blitt brukt til å behandle en av de vanligste solide svulstene. Legemidlet tazemetostat ble opprinnelig utviklet for å behandle lymfom.
"Vi oppdaget for første gang at stoffet faktisk virker ved å aktivere immunsystemet og ikke bare hemme svulsten," sa hovedstudieforfatter Dr. Joshua Meeks, førsteamanuensis i urologi og i biokjemi og molekylær genetikk ved Northwestern University Feinberg School of Medicine og en lege-forsker ved Northwestern Medicine.
Studien vil bli publisert 5. oktober i Science Advances.
"Vi tror at de spesifikke mutasjonene som kan gjøre stoffet vellykket, finnes i nesten 70 % av blærekreftene," sa Meeks, også medlem av Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center ved Northwestern University.
Blærekreft rammer mer enn 700 000 mennesker i USA. Det er den sjette vanligste kreftformen totalt sett og den fjerde vanligste hos menn. Mer enn 80 000 mennesker blir diagnostisert med blærekreft hvert år i USA.
Overlevelsesraten for avansert blærekreft er ekstremt lav, og stoffet virker ved andre mekanismer enn noen annen terapi. Dette er den første anvendelsen av epigenetisk terapi på blærekreft.»
Dr. Joshua Meeks, hovedforfatter av studien
Legemidlet er en pille som tolereres godt og kan legges til andre systemiske terapier for blærekreft, sa Meeks. Det blir for tiden testet på pasienter med sen-stadium blærekreft i en nasjonal klinisk studie ledet av forskere ved Northwestern.
Northwestern forskere viste at stoffet, som retter seg mot EZH2-genet –; rikelig i de fleste svulster -; kan stoppe veksten av blærekreft.
"EZH2 er ofte overuttrykt i de fleste solide svulster og får svulster til å bli 'låst' i et vekststadium," sa Meeks. "Vi tror det er et av hovedgenene involvert i kreft. Vi var interessert i dette genet fordi de vanligste mutasjonene i blærekreft kan gjøre EZH2 mer aktiv. Når cellene har høyere aktivitetsnivåer av dette genet, sprer de seg."
Da forskere slo ut EZH2 i blærekreft hos mus, var svulstene mye mindre og fulle av immunceller.
"Det var vår anelse om at immunsystemet kan bli undertrykt av EZH2," sa Meeks. "Deretter ga vi et kommersielt tilgjengelig medikament (tazemetostat) for å hemme aktiviteten til dette genet. Det førte til at mange immunceller tettet blæren. Til slutt, da vi brukte mus uten T-celler, fant vi ut at stoffet var ineffektivt. Dette bekrefter at immunsystemet sannsynligvis er den primære veien stoffet virker gjennom.
"I translasjonsforskning finner vi at behandlingen er en effektiv immunterapi. Medikamentet modifiserer svulsten for å stimulere immunsystemet ved å aktivere CD4-hjelpeceller, som koordinerer immunresponsen og rekrutterer flere T-celler."
Andre nordvestlige forfattere inkluderer Andrea Piunti (nå et fakultetsmedlem ved University of Chicago Medical Center), Ali Shilatifard, Stephen Miller og Lu Wang.
US Veterans Affairs Office of Research and Development finansierte oversettelsesarbeidet (tilskudd 5I01BX003692-06), og National Cancer Institute, National Institutes of Health og Lurie Comprehensive Cancer Center finansierte den kliniske studien.
Kilde:
Referanse:
Piunti, A., et al. (2022) Immunaktivering er avgjørende for antitumoraktiviteten til EZH2-hemming i urotelialt karsinom. Vitenskapelige fremskritt. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.
.