Suche
Mein Konto
Lek epigenetyczny stosowany w leczeniu nowotworów krwi, rzadkich mięsaków, może zatrzymać rozwój raka pęcherza moczowego
Jak wynika z nowego badania Northwestern Medicine przeprowadzonego na myszach, lek epigenetyczny stosowany obecnie w leczeniu nowotworów krwi i rzadkich mięsaków może zatrzymać rozwój raka pęcherza moczowego poprzez aktywację układu odpornościowego. Po raz pierwszy lek stosowany w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego i rzadkich mięsaków został zastosowany w leczeniu jednego z najczęstszych guzów litych. Lek tazemetostat został pierwotnie opracowany do leczenia chłoniaka. „Po raz pierwszy odkryliśmy, że lek faktycznie działa poprzez aktywację układu odpornościowego, a nie tylko hamowanie nowotworu” – powiedział główny autor badania, dr Joshua Meeks,…
Lek epigenetyczny stosowany w leczeniu nowotworów krwi, rzadkich mięsaków, może zatrzymać rozwój raka pęcherza moczowego
Jak wynika z nowego badania Northwestern Medicine przeprowadzonego na myszach, lek epigenetyczny stosowany obecnie w leczeniu nowotworów krwi i rzadkich mięsaków może zatrzymać rozwój raka pęcherza moczowego poprzez aktywację układu odpornościowego.
Po raz pierwszy lek stosowany w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego i rzadkich mięsaków został zastosowany w leczeniu jednego z najczęstszych guzów litych. Lek tazemetostat został pierwotnie opracowany do leczenia chłoniaka.
„Po raz pierwszy odkryliśmy, że lek faktycznie działa poprzez aktywację układu odpornościowego, a nie tylko hamowanie nowotworu” – powiedział główny autor badania, dr Joshua Meeks, profesor urologii, biochemii i genetyki molekularnej w Northwestern University Feinberg School of Medicine oraz lekarz-naukowiec w Northwestern Medicine.
Wyniki badania zostaną opublikowane 5 października w czasopiśmie Science Advances.
„Uważamy, że specyficzne mutacje, które mogą sprawić, że lek będzie skuteczny, występują w prawie 70% przypadków raka pęcherza moczowego” – powiedział Meeks, również członek Roberta H. Lurie Comprehensive Cancer Center na Northwestern University.
Rak pęcherza moczowego dotyka ponad 700 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Jest to szósty pod względem częstości występowania nowotwór ogółem i czwarty pod względem częstości występowania u mężczyzn. Każdego roku w Stanach Zjednoczonych rak pęcherza moczowego diagnozuje się u ponad 80 000 osób.
Wskaźnik przeżycia zaawansowanego raka pęcherza moczowego jest niezwykle niski, a lek działa według innych mechanizmów niż jakakolwiek inna terapia. To pierwsze zastosowanie terapii epigenetycznej w leczeniu raka pęcherza moczowego”.
Dr Joshua Meeks, główny autor badania
Lek jest dobrze tolerowany i można go dodać do innych terapii ogólnoustrojowych raka pęcherza moczowego, powiedział Meeks. Obecnie jest on testowany u pacjentów z późnym stadium raka pęcherza moczowego w ramach ogólnokrajowego badania klinicznego prowadzonego przez naukowców z Northwestern.
Badacze z Northwestern wykazali, że lek, którego celem jest gen EZH2 –; obfity w większości nowotworów -; może zatrzymać rozwój raka pęcherza moczowego.
„EZH2 zwykle ulega nadekspresji w większości guzów litych i powoduje, że guzy zostają „zablokowane” w fazie wzrostu” – powiedział Meeks. „Uważamy, że jest to jeden z głównych genów odpowiedzialnych za raka. Zainteresowaliśmy się tym genem, ponieważ najczęstsze mutacje w raku pęcherza moczowego mogą zwiększać aktywność EZH2. Kiedy komórki mają wyższy poziom aktywności tego genu, proliferują”.
Kiedy naukowcy wyeliminowali EZH2 w raku pęcherza moczowego u myszy, guzy były znacznie mniejsze i pełne komórek odpornościowych.
„To była dla nas wskazówka, że EZH2 może osłabić układ odpornościowy” – powiedział Meeks. „Następnie podaliśmy dostępny na rynku lek (tazemetostat), który hamował aktywność tego genu. Spowodował on zatykanie pęcherza przez wiele komórek odpornościowych. Wreszcie, gdy użyliśmy myszy bez limfocytów T, odkryliśmy, że lek był nieskuteczny. Potwierdza to, że układ odpornościowy jest prawdopodobnie główną drogą działania leku.
„W badaniach translacyjnych odkryliśmy, że leczenie jest skuteczną immunoterapią. Lek modyfikuje guz, stymulując układ odpornościowy, aktywując komórki pomocnicze CD4, które koordynują odpowiedź immunologiczną i rekrutują więcej limfocytów T”.
Inni autorzy z Northwestern to Andrea Piunti (obecnie pracownik wydziału Centrum Medycznego Uniwersytetu w Chicago), Ali Shilatifard, Stephen Miller i Lu Wang.
Biuro ds. Badań i Rozwoju Stanów Zjednoczonych ds. Badań i Rozwoju sfinansowało prace tłumaczeniowe (grant 5I01BX003692-06), a badanie kliniczne sfinansowały Narodowy Instytut Raka, Narodowe Instytuty Zdrowia i Lurie Comprehensive Cancer Center.
Źródło:
Odniesienie:
Piunti, A. i in. (2022) Aktywacja immunologiczna jest niezbędna dla przeciwnowotworowego działania hamowania EZH2 w raku nabłonka dróg moczowych. Postęp naukowy. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.
.