Epigenetický liek používaný na liečbu rakoviny krvi, zriedkavých sarkómov, môže zastaviť rast rakoviny močového mechúra

Epigenetický liek používaný na liečbu rakoviny krvi, zriedkavých sarkómov, môže zastaviť rast rakoviny močového mechúra

Epigenetický liek, ktorý sa v súčasnosti používa na liečbu rakoviny krvi a zriedkavých sarkómov, môže zastaviť rast rakoviny močového mechúra aktiváciou imunitného systému, uvádza nová štúdia Northwestern Medicine na myšiach.

Je to prvýkrát, čo sa liek používaný na liečbu hematologických malignít a zriedkavých sarkómov použil na liečbu jedného z najbežnejších solídnych nádorov. Liek tazemetostat bol pôvodne vyvinutý na liečbu lymfómu.

"Prvýkrát sme zistili, že liek skutočne funguje tak, že aktivuje imunitný systém a nielen inhibuje nádor," povedal hlavný autor štúdie Dr. Joshua Meeks, docent urológie a biochémie a molekulárnej genetiky na Northwestern University Feinberg School of Medicine a lekár-vedec z Northwestern Medicine.

Štúdia bude publikovaná 5. októbra v časopise Science Advances.

„Veríme, že špecifické mutácie, ktoré by mohli spôsobiť úspech lieku, sa nachádzajú v takmer 70 % prípadov rakoviny močového mechúra,“ povedal Meeks, tiež člen komplexného centra pre rakovinu Roberta H. Lurieho na Northwestern University.

Rakovina močového mechúra postihuje viac ako 700 000 ľudí v Spojených štátoch. Je to celkovo šiesta najčastejšia rakovina a štvrtá najčastejšia u mužov. Každý rok je v Spojených štátoch diagnostikovaných viac ako 80 000 ľudí s rakovinou močového mechúra.

Miera prežitia pri pokročilom karcinóme močového mechúra je extrémne nízka a liek účinkuje inými mechanizmami ako akákoľvek iná liečba. Toto je prvá aplikácia epigenetickej terapie na rakovinu močového mechúra.

Dr. Joshua Meeks, hlavný autor štúdie

Liečivo je pilulka, ktorá je dobre tolerovaná a môže sa pridať k iným systémovým terapiám rakoviny močového mechúra, povedal Meeks. V súčasnosti sa testuje u pacientov s rakovinou močového mechúra v poslednom štádiu v národnej klinickej štúdii vedenej výskumníkmi z Northwestern.

Severozápadní vedci ukázali, že liek, ktorý sa zameriava na gén EZH2 –; hojný vo väčšine nádorov -; môže zastaviť rast rakoviny močového mechúra.

"EZH2 je bežne nadmerne exprimovaný vo väčšine solídnych nádorov a spôsobuje, že sa nádory "uzamknú" v štádiu rastu, " povedal Meeks. "Veríme, že je to jeden z hlavných génov podieľajúcich sa na rakovine. Tento gén nás zaujímal, pretože najčastejšie mutácie pri rakovine močového mechúra môžu spôsobiť, že EZH2 bude aktívnejší. Keď bunky majú vyššiu úroveň aktivity tohto génu, proliferujú."

Keď vedci vyradili EZH2 pri rakovine močového mechúra u myší, nádory boli oveľa menšie a plné imunitných buniek.

"To bola naša stopa, že imunitný systém môže byť potlačený EZH2," povedal Meeks. "Ďalej sme podali komerčne dostupný liek (tazemetostat) na inhibíciu aktivity tohto génu. Spôsobil to, že veľa imunitných buniek upchalo močový mechúr. Nakoniec, keď sme použili myši bez T buniek, zistili sme, že liek je neúčinný. To potvrdzuje, že imunitný systém je pravdepodobne primárnou cestou, cez ktorú liek účinkuje."

"Pri translačnom výskume zisťujeme, že liečba je účinnou imunoterapiou. Liečivo modifikuje nádor tak, aby stimuloval imunitný systém aktiváciou pomocných buniek CD4, ktoré koordinujú imunitnú odpoveď a získavajú viac T buniek."

Ďalšími autormi zo severozápadu sú Andrea Piunti (teraz člen fakulty na University of Chicago Medical Center), Ali Shilatifard, Stephen Miller a Lu Wang.

Úrad pre výskum a vývoj pre záležitosti veteránov USA financoval prekladateľskú prácu (grant 5I01BX003692-06) a klinickú skúšku financovali Národný onkologický inštitút, Národné inštitúty zdravia a Lurie Comprehensive Cancer Center.

Zdroj:

Severozápadná univerzita

Referencia:

Piunti, A., a kol. (2022) Imunitná aktivácia je nevyhnutná pre protinádorovú aktivitu inhibície EZH2 pri uroteliálnom karcinóme. Vedecké pokroky. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.