Epigenetsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje raka krvi, redkih sarkomov, lahko ustavi rast raka mehurja

Epigenetsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje raka krvi, redkih sarkomov, lahko ustavi rast raka mehurja

Epigenetsko zdravilo, ki se trenutno uporablja za zdravljenje raka krvi in ​​redkih sarkomov, lahko ustavi rast raka na mehurju z aktiviranjem imunskega sistema, poroča nova študija Northwestern Medicine na miših.

To je prvič, da je bilo zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje hematoloških malignomov in redkih sarkomov, uporabljeno za zdravljenje enega najpogostejših solidnih tumorjev. Zdravilo tazemetostat je bilo prvotno razvito za zdravljenje limfoma.

"Prvič smo odkrili, da zdravilo dejansko deluje tako, da aktivira imunski sistem in ne samo zavira tumor," je povedal glavni avtor študije dr. Joshua Meeks, izredni profesor urologije ter biokemije in molekularne genetike na Northwestern University Feinberg School of Medicine in zdravnik-znanstvenik na Northwestern Medicine.

Študija bo objavljena 5. oktobra v Science Advances.

"Verjamemo, da so specifične mutacije, zaradi katerih bi lahko bilo zdravilo uspešno, prisotne v skoraj 70 % primerov raka mehurja," je dejal Meeks, tudi član Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center na Northwestern University.

Rak mehurja prizadene več kot 700.000 ljudi v Združenih državah. Je šesti najpogostejši rak na splošno in četrti najpogostejši pri moških. Vsako leto v Združenih državah zboli več kot 80.000 ljudem za rakom na mehurju.

Stopnja preživetja pri napredovalem raku mehurja je izjemno nizka in zdravilo deluje z drugačnimi mehanizmi kot katera koli druga terapija. To je prva uporaba epigenetske terapije pri raku mehurja.«

Dr. Joshua Meeks, glavni avtor študije

Zdravilo je tableta, ki se dobro prenaša in se lahko doda drugim sistemskim terapijam za raka na mehurju, je dejal Meeks. Trenutno se testira pri bolnikih z rakom mehurja v pozni fazi v nacionalnem kliničnem preskušanju, ki ga vodijo raziskovalci na Northwestern.

Severozahodni raziskovalci so pokazali, da zdravilo, ki cilja na gen EZH2 –; veliko v večini tumorjev -; lahko ustavi rast raka na mehurju.

"EZH2 je običajno čezmerno izražen v večini solidnih tumorjev in povzroči, da se tumorji 'zaklenejo' v fazi rasti," je dejal Meeks. "Verjamemo, da je to eden od glavnih genov, ki sodelujejo pri raku. Ta gen nas je zanimal, ker lahko najpogostejše mutacije pri raku mehurja naredijo EZH2 bolj aktiven. Ko imajo celice višje stopnje aktivnosti tega gena, se razmnožujejo."

Ko so znanstveniki izločili EZH2 pri raku na mehurju pri miših, so bili tumorji veliko manjši in polni imunskih celic.

"To je bil naš namig, da lahko EZH2 zavre imunski sistem," je dejal Meeks. "Nato smo dali komercialno dostopno zdravilo (tazemetostat) za zaviranje aktivnosti tega gena. Povzročilo je, da so številne imunske celice zamašile mehur. Končno, ko smo uporabili miši brez celic T, smo ugotovili, da je bilo zdravilo neučinkovito. To potrjuje, da je imunski sistem verjetno primarna pot, skozi katero deluje zdravilo.

"V translacijskih raziskavah ugotavljamo, da je zdravljenje učinkovita imunoterapija. Zdravilo spremeni tumor, da stimulira imunski sistem z aktiviranjem pomožnih celic CD4, ki usklajujejo imunski odziv in rekrutirajo več celic T."

Drugi severozahodni avtorji so Andrea Piunti (zdaj član fakultete v Medicinskem centru Univerze v Chicagu), Ali Shilatifard, Stephen Miller in Lu Wang.

Urad za raziskave in razvoj za veterane ZDA je financiral prevajanje (dotacija 5I01BX003692-06), Nacionalni inštitut za raka, Nacionalni inštitut za zdravje in Lurie Comprehensive Cancer Center pa so financirali klinično preskušanje.

Vir:

Northwestern University

Referenca:

Piunti, A., et al. (2022) Imunska aktivacija je bistvena za protitumorsko aktivnost inhibicije EZH2 pri urotelijskem karcinomu. Znanstveni napredek. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.