Epigenetiska läkemedel som används för att behandla blodcancer, sällsynta sarkom, kan stoppa tillväxten av cancer i urinblåsan

Epigenetiska läkemedel som används för att behandla blodcancer, sällsynta sarkom, kan stoppa tillväxten av cancer i urinblåsan

Ett epigenetiskt läkemedel som för närvarande används för att behandla blodcancer och sällsynta sarkom kan stoppa tillväxten av blåscancer genom att aktivera immunsystemet, rapporterar en ny Northwestern Medicine-studie i möss.

Det är första gången som ett läkemedel som används för att behandla hematologiska maligniteter och sällsynta sarkom har använts för att behandla en av de vanligaste solida tumörerna. Läkemedlet tazemetostat utvecklades ursprungligen för att behandla lymfom.

"Vi upptäckte för första gången att läkemedlet faktiskt fungerar genom att aktivera immunsystemet och inte bara hämma tumören", säger huvudstudieförfattaren Dr. Joshua Meeks, docent i urologi och i biokemi och molekylär genetik vid Northwestern University Feinberg School of Medicine och en läkare-forskare vid Northwestern Medicine.

Studien kommer att publiceras 5 oktober i Science Advances.

"Vi tror att de specifika mutationer som kan göra läkemedlet framgångsrikt finns i nästan 70% av cancer i urinblåsan", säger Meeks, också medlem av Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center vid Northwestern University.

Blåscancer drabbar mer än 700 000 människor i USA. Det är den sjätte vanligaste cancerformen totalt och den fjärde vanligaste hos män. Mer än 80 000 människor diagnostiseras med blåscancer varje år i USA.

Överlevnadsgraden för avancerad blåscancer är extremt låg och läkemedlet verkar genom andra mekanismer än någon annan behandling. Detta är den första tillämpningen av epigenetisk terapi för cancer i urinblåsan."

Dr Joshua Meeks, huvudförfattare till studien

Läkemedlet är ett piller som tolereras väl och kan läggas till andra systemiska terapier för cancer i urinblåsan, sa Meeks. Det testas för närvarande på patienter med cancer i urinblåsan i sent skede i en nationell klinisk prövning ledd av forskare vid Northwestern.

Northwestern forskare visade att läkemedlet, som riktar sig mot EZH2-genen –; rikligt i de flesta tumörer -; kan stoppa tillväxten av blåscancer.

"EZH2 är vanligtvis överuttryckt i de flesta solida tumörer och gör att tumörer blir "låsta" i ett tillväxtstadium," sa Meeks. "Vi tror att det är en av de viktigaste generna som är involverade i cancer. Vi var intresserade av den här genen eftersom de vanligaste mutationerna i blåscancer kan göra EZH2 mer aktiv. När celler har högre aktivitetsnivåer av denna gen, förökar de sig."

När forskare slog ut EZH2 i blåscancer hos möss var tumörerna mycket mindre och fulla av immunceller.

"Det var vår ledtråd om att immunsystemet kan hämmas av EZH2," sa Meeks. "Närnäst gav vi ett kommersiellt tillgängligt läkemedel (tazemetostat) för att hämma aktiviteten av denna gen. Det fick många immunceller att täppa igen blåsan. Slutligen, när vi använde möss utan T-celler, fann vi att läkemedlet var ineffektivt. Detta bekräftar att immunsystemet sannolikt är den primära vägen genom vilken läkemedlet verkar.

"I translationell forskning finner vi att behandlingen är en effektiv immunterapi. Läkemedlet modifierar tumören för att stimulera immunsystemet genom att aktivera CD4-hjälparceller, som koordinerar immunsvaret och rekryterar fler T-celler."

Andra nordvästra författare inkluderar Andrea Piunti (nu en fakultetsmedlem vid University of Chicago Medical Center), Ali Shilatifard, Stephen Miller och Lu Wang.

US Veterans Affairs Office of Research and Development finansierade översättningsarbetet (anslag 5I01BX003692-06), och National Cancer Institute, National Institutes of Health och Lurie Comprehensive Cancer Center finansierade den kliniska prövningen.

Källa:

Northwestern University

Hänvisning:

Piunti, A., et al. (2022) Immunaktivering är väsentlig för antitumöraktiviteten av EZH2-hämning i urotelialt karcinom. Vetenskapliga framsteg. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.

.