Forskere kaster lys over de ekstracellulære vesiklers rolle i kræftprogression

Forskere kaster lys over de ekstracellulære vesiklers rolle i kræftprogression

Fremkomsten af ​​mobiltelefoner, internettet og forskellige meddelelsesplatforme har muliggjort hurtigere og bredere kommunikation rundt om i verden. Men vidste du, at din krop har sit eget komplekse kommunikationssystem i form af ekstracellulære vesikler (EV'er)? Disse små strukturer, der indeholder cellulær "last", såsom proteiner og nukleinsyrer, udskilles af celler og kan rejse gennem hele kroppen og påvirke en række fysiologiske og patologiske processer. For nylig har forskere i Japan kastet nyt lys over elbilers rolle i kræftprogression.

I en ny undersøgelse offentliggjort i Inflammation and Regeneration undersøgte forskere ledet af Tokyo Medical and Dental University (TMDU) virkningerne af oral cancercelle-afledte EV'er på endotel-mesenchymal overgang (EndoMT). EndoMT er en proces, hvor endotelceller, eller celler, der beklæder blodkar, mister deres egenskaber og overtager egenskaber fra mesenkymale celler.

Mens EndoMT normalt forekommer under embryonal udvikling, har det også vist sig at destabilisere vaskulære strukturer såsom blodkar. Ved kræft kan vaskulær destabilisering gøre det lettere for kræftceller at komme ind og ud af blodbanen, hvilket fremmer metastaser. Tidligere forskning har vist, at kræftceller frigiver EV'er, der inducerer en lignende proces kaldet epitel-mesenkymal overgang (EMT), og derved fremmer tumorudvikling. Imidlertid er virkningerne af cancercelle-EV'er på EndoMT i normale vaskulære endotelceller endnu ikke blevet belyst. Derfor satte det TMDU-ledede forskerhold sig for at karakterisere EV'er frigivet af orale cancerceller og undersøge virkningerne af disse EV'er på raske vaskulære endotelceller.

En signalfaktor kendt som transformerende vækstfaktor-β (TGF-β) har vist sig at inducere EMT i cancerceller, så vi begyndte at undersøge karakteristiske ændringer i humane orale cancerceller forårsaget af TGF-β-induceret EMT. Vi fandt ud af, at orale kræftceller udsat for TGF-β frigav cirka tre gange så mange elbiler som dem, der ikke blev eksponeret."

Miho Kobayashi, hovedforfatter

e-bog Kræftforskning

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Dernæst inkuberede forskerholdet humane vaskulære endotelceller med EV'er fra celler udsat for TGF-β eller EV'er fra celler, der ikke var udsat for TGF-β. RNA- og proteinanalyser viste øget ekspression af mesenkymale cellemarkører og nedsat ekspression af endotelcellemarkører i vaskulære celler udsat for EV'er udskilt af cancerceller udsat for TGF-β.

"Ændringerne i endotel- og mesenkymal markørekspression i de vaskulære celler antydede, at EndoMT blev induceret af EV'er fra orale cancerceller, hvor EMT havde fundet sted," siger hovedforfatter Kashio Fujiwara. Endvidere viste evaluering af virkningerne af cancercelle-afledte EV'er på vaskulær stabilitet i humane vaskulære endotheliale monolagkulturer, at EV-behandling øgede vaskulær destabilisering.

Denne forskning giver yderligere forståelse af mekanismerne involveret i EndoMT og vaskulær ustabilitet, hvilket kan hjælpe med udviklingen af ​​terapeutiske behandlinger til at afbryde cancerprogression og metastasering.

Kilde:

Tokyo University of Medicine and Dentistry

Reference:

Kobayashi, M., et al. (2022) Transformering af vækstfaktor-β-induceret sekretion af ekstracellulære vesikler fra orale cancerceller fremkalder endotelbarriere-ustabilitet via den endoteliale-mesenkymale overgang. Inflammation og regenerering. doi.org/10.1186/s41232-022-00225-7.

.