Tutkijat valaisevat ekstrasellulaaristen rakkuloiden roolia syövän etenemisessä

Tutkijat valaisevat ekstrasellulaaristen rakkuloiden roolia syövän etenemisessä

Matkapuhelimien, Internetin ja erilaisten viestintäalustojen tulo on mahdollistanut nopeamman ja laajemman viestinnän ympäri maailmaa. Mutta tiesitkö, että kehollasi on oma monimutkainen viestintäjärjestelmä solunulkoisten rakkuloiden (EV) muodossa? Näitä pieniä rakenteita, jotka sisältävät solujen "lastia", kuten proteiineja ja nukleiinihappoja, erittävät solut ja ne voivat kulkea kaikkialla kehossa ja vaikuttaa erilaisiin fysiologisiin ja patologisiin prosesseihin. Äskettäin japanilaiset tutkijat antoivat uutta valoa sähköajoneuvojen rooliin syövän etenemisessä.

Uudessa Inflammation and Regeneration -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa Tokion lääketieteellisen ja hammaslääkärin yliopiston (TMDU) johtamat tutkijat tutkivat suun syöpäsoluista peräisin olevien sähkölaitteiden vaikutuksia endoteeli-mesenkymaaliseen siirtymiseen (EndoMT). EndoMT on prosessi, jossa endoteelisolut tai verisuonia peittävät solut menettävät ominaisuutensa ja ottavat mesenkymaalisten solujen ominaisuuksia.

Vaikka EndoMT esiintyy yleensä alkion kehityksen aikana, sen on myös osoitettu horjuttavan verisuonirakenteita, kuten verisuonia. Syövässä verisuonten epävakaus voi helpottaa syöpäsolujen pääsyä verenkiertoon ja sieltä poistumiseen, mikä edistää etäpesäkkeiden muodostumista. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että syöpäsolut vapauttavat EV:itä, jotka indusoivat samanlaisen prosessin, jota kutsutaan epiteeli-mesenkymaaliseksi siirtymäksi (EMT), mikä edistää kasvaimen kehittymistä. Syöpäsolujen EV:n vaikutuksia EndoMT:hen normaaleissa verisuonten endoteelisoluissa ei kuitenkaan ole vielä selvitetty. Siksi TMDU:n johtama tutkimusryhmä päätti karakterisoida suun syöpäsolujen vapauttamia EV:itä ja tutkia näiden EV:iden vaikutuksia terveisiin verisuonten endoteelisoluihin.

Transformoivana kasvutekijä-β:na (TGF-β) tunnetun signaalitekijän on osoitettu indusoivan EMT:tä syöpäsoluissa, joten aloimme tutkia TGF-β-indusoidun EMT:n aiheuttamia tyypillisiä muutoksia ihmisen suun syöpäsoluissa. Havaitsimme, että TGF-β:lle altistuneet suun syöpäsolut vapauttivat noin kolme kertaa enemmän sähkölaitteita kuin ne, jotka eivät olleet altistuneet."

Miho Kobayashi, pääkirjailija

E-kirja Syöpätutkimus

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Seuraavaksi tutkimusryhmä inkuboi ihmisen verisuonten endoteelisoluja TGF-β:lle altistuneiden solujen EV:illä tai TGF-β:lle altistumattomista soluista. RNA- ja proteiinianalyysit osoittivat lisääntynyttä mesenkymaalisten solumarkkerien ilmentymistä ja vähentynyttä endoteelisolumarkkereiden ilmentymistä verisuonisoluissa, jotka altistettiin TGF-p:lle altistettujen syöpäsolujen erittämille EV:ille.

"Endoteliaalisen ja mesenkymaalisen markkerin ilmentymisen muutokset verisuonisoluissa viittasivat siihen, että EndoMT:n indusoivat EV:t suun syöpäsoluista, joissa EMT:tä oli esiintynyt", sanoo johtava kirjoittaja Kashio Fujiwara. Lisäksi syöpäsoluista peräisin olevien EV:iden vaikutusten arviointi verisuonten stabiilisuuteen ihmisen verisuonten endoteelin yksikerroksisissa viljelmissä osoitti, että EV-hoito lisäsi verisuonten epävakautta.

Tämä tutkimus antaa lisätietoa endoMT:hen ja verisuonten epävakauteen liittyvistä mekanismeista, jotka voivat auttaa kehittämään terapeuttisia hoitoja syövän etenemisen ja etäpesäkkeiden muodostumisen keskeyttämiseksi.

Lähde:

Tokion lääketieteen ja hammaslääketieteen yliopisto

Viite:

Kobayashi, M., et ai. (2022) Kasvutekijä-β-indusoitu solunulkoisten rakkuloiden eritys suun syöpäsoluista saa aikaan endoteelin esteen epävakauden endoteeli-mesenkymaalisen siirtymän kautta. Tulehdus ja uusiutuminen. doi.org/10.1186/s41232-022-00225-7.

.