Istraživači su rasvijetlili ulogu izvanstaničnih vezikula u napredovanju raka

Istraživači su rasvijetlili ulogu izvanstaničnih vezikula u napredovanju raka

Pojava mobitela, interneta i raznih platformi za razmjenu poruka omogućila je bržu i širu komunikaciju diljem svijeta. No jeste li znali da vaše tijelo ima vlastiti složeni komunikacijski sustav u obliku izvanstaničnih vezikula (EV)? Ove male strukture, koje sadrže stanični "teret" kao što su proteini i nukleinske kiseline, izlučuju stanice i mogu putovati cijelim tijelom i utjecati na razne fiziološke i patološke procese. Nedavno su istraživači u Japanu bacili novo svjetlo na ulogu električnih vozila u napredovanju raka.

U novoj studiji objavljenoj u Inflammation and Regeneration, istraživači predvođeni Tokijskim medicinskim i stomatološkim sveučilištem (TMDU) ispitali su učinke EV-a izvedenih iz oralnih stanica raka na endotelno-mezenhimsku tranziciju (EndoMT). EndoMT je proces u kojem endotelne stanice ili stanice koje oblažu krvne žile gube svoja svojstva i preuzimaju svojstva mezenhimalnih stanica.

Dok se EndoMT obično javlja tijekom embrionalnog razvoja, također se pokazalo da destabilizira vaskularne strukture kao što su krvne žile. Kod raka, vaskularna destabilizacija može stanicama raka olakšati ulazak i izlazak iz krvotoka, potičući metastaze. Prethodna istraživanja su pokazala da stanice raka otpuštaju EV koji induciraju sličan proces koji se naziva epitelno-mezenhimalna tranzicija (EMT), čime potiču razvoj tumora. Međutim, učinci EV stanica raka na EndoMT u normalnim vaskularnim endotelnim stanicama još nisu razjašnjeni. Stoga je istraživački tim pod vodstvom TMDU-a krenuo karakterizirati EVs koje oslobađaju oralne stanice raka i ispitati učinke tih EVs na zdrave vaskularne endotelne stanice.

Pokazalo se da signalni čimbenik poznat kao transformirajući faktor rasta-β (TGF-β) inducira EMT u stanicama raka, pa smo počeli ispitivati ​​karakteristične promjene u ljudskim oralnim stanicama raka uzrokovane EMT-om izazvanim TGF-β. Otkrili smo da oralne stanice raka izložene TGF-β oslobađaju približno tri puta više EV-a od onih koje nisu bile izložene.”

Miho Kobayashi, glavni autor

e-knjiga Istraživanje raka

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Zatim je istraživački tim inkubirao ljudske vaskularne endotelne stanice s EV-ima iz stanica izloženih TGF-β ili EV-ima iz stanica koje nisu bile izložene TGF-β. Analize RNA i proteina pokazale su povećanu ekspresiju markera mezenhimalnih stanica i smanjenu ekspresiju markera endotelnih stanica u vaskularnim stanicama izloženim EV-ima koje luče stanice raka izložene TGF-β.

"Promjene u ekspresiji endotelnog i mezenhimalnog markera u vaskularnim stanicama upućuju na to da je EndoMT induciran EV-ima iz oralnih stanica raka u kojima se pojavio EMT", kaže glavni autor Kashio Fujiwara. Nadalje, procjena učinaka EV-a izvedenih iz stanica raka na vaskularnu stabilnost u jednoslojnim kulturama ljudskog vaskularnog endotela pokazala je da je liječenje EV-om povećalo vaskularnu destabilizaciju.

Ovo istraživanje pruža daljnje razumijevanje mehanizama uključenih u EndoMT i vaskularnu nestabilnost, što može pomoći u razvoju terapijskih tretmana za prekid napredovanja raka i metastaza.

Izvor:

Sveučilište medicine i stomatologije u Tokiju

Referenca:

Kobayashi, M., et al. (2022) Izlučivanje ekstracelularnih vezikula iz oralnih stanica raka izazvano faktorom rasta-β-induciranim transformirajućim faktorom rasta izaziva nestabilnost endotelne barijere preko endotelno-mezenhimalnog prijelaza. Upala i regeneracija. doi.org/10.1186/s41232-022-00225-7.

.