A kutatók rávilágítottak az extracelluláris vezikulák szerepére a rák progressziójában

A kutatók rávilágítottak az extracelluláris vezikulák szerepére a rák progressziójában

A mobiltelefonok, az internet és a különféle üzenetküldő platformok megjelenése gyorsabb és szélesebb körű kommunikációt tesz lehetővé szerte a világon. De tudtad, hogy a testednek saját komplex kommunikációs rendszere van extracelluláris vezikulák (EV) formájában? Ezeket a sejtes „rakományt”, például fehérjéket és nukleinsavakat tartalmazó kis struktúrákat a sejtek választják ki, és az egész testben bejuthatnak, és számos élettani és kóros folyamatot befolyásolhatnak. Nemrég Japán kutatói új megvilágításba helyezték az elektromos járművek szerepét a rák progressziójában.

Az Inflammation and Regeneration című folyóiratban megjelent új tanulmányban a Tokiói Orvosi és Fogászati ​​Egyetem (TMDU) által vezetett kutatók a szájüregi rákos sejtekből származó EV-k hatását vizsgálták az endothel-mezenchimális átmenetre (EndoMT). Az endoMT egy olyan folyamat, amelyben az endothel sejtek vagy az ereket borító sejtek elvesztik tulajdonságaikat, és felveszik a mezenchimális sejtek tulajdonságait.

Míg az EndoMT általában az embrionális fejlődés során fordul elő, kimutatták, hogy destabilizálja az érrendszereket, például az ereket. Rák esetén az érrendszeri destabilizáció megkönnyítheti a rákos sejtek bejutását és kilépését a véráramba, elősegítve a metasztázisokat. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a rákos sejtek EV-ket bocsátanak ki, amelyek hasonló folyamatot indukálnak, amelyet epitheliális-mezenchimális átmenetnek (EMT) neveznek, ezáltal elősegítve a tumor fejlődését. Azonban a rákos sejt EV-k hatása az EndoMT-re normál vaszkuláris endoteliális sejtekben még nem tisztázott. Ezért a TMDU által vezetett kutatócsoport arra vállalkozott, hogy jellemezze a szájüregi rákos sejtek által kibocsátott EV-ket, és megvizsgálja ezeknek az EV-knek az egészséges vaszkuláris endotélsejtekre gyakorolt ​​hatását.

A transzformáló növekedési faktor-β (TGF-β) néven ismert jelátviteli faktorról kimutatták, hogy EMT-t indukál a rákos sejtekben, ezért elkezdtük vizsgálni a humán szájüregi rákos sejtekben a TGF-β által kiváltott EMT által okozott jellegzetes változásokat. Azt találtuk, hogy a TGF-β hatásának kitett szájüregi rákos sejtek megközelítőleg háromszor annyi EV-t bocsátanak ki, mint azok, amelyek nem voltak kitéve.

Miho Kobayashi, vezető szerző

e-könyv Rákkutatás

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

Ezután a kutatócsoport humán vaszkuláris endothel sejteket inkubált TGF-β-nak kitett sejtekből származó EV-kkel vagy TGF-β-nak nem kitett sejtekből származó EV-kkel. Az RNS- és fehérjeanalízisek a mezenchimális sejtmarkerek fokozott expresszióját és az endothel sejtmarkerek csökkent expresszióját mutatták ki a TGF-β-nak kitett rákos sejtek által kiválasztott EV-knek kitett vaszkuláris sejtekben.

„Az endothel és a mezenchimális marker expressziójának változásai az érsejtekben arra utaltak, hogy az EndoMT-t olyan szájüregi rákos sejtekből származó EV-k indukálták, amelyekben EMT fordult elő” – mondja Kashio Fujiwara, a vezető szerző. Ezenkívül a rákos sejtekből származó EV-k érrendszeri stabilitására gyakorolt ​​hatásának értékelése humán vaszkuláris endothel egyrétegű tenyészetekben azt mutatta, hogy az EV-kezelés növelte az érrendszeri destabilizációt.

Ez a kutatás további megértést biztosít az EndoMT-ben és az érrendszeri instabilitásban szerepet játszó mechanizmusokról, amelyek segíthetik a rák progresszióját és az áttéteket megszakító terápiás kezelések kifejlesztését.

Forrás:

Tokiói Orvosi és Fogorvosi Egyetem

Referencia:

Kobayashi, M. és mtsai. (2022) A szájüregi rákos sejtekből származó extracelluláris hólyagok növekedési faktor-β-indukálta szekréciója az endothel-mezenchimális átmeneten keresztül az endothel gát instabilitását váltja ki. Gyulladás és regeneráció. doi.org/10.1186/s41232-022-00225-7.

.