Tyrėjai atskleidė ekstraląstelinių pūslelių vaidmenį vėžio progresavime

Tyrėjai atskleidė ekstraląstelinių pūslelių vaidmenį vėžio progresavime

Mobiliųjų telefonų, interneto ir įvairių pranešimų platformų atsiradimas įgalino greitesnį ir platesnį ryšį visame pasaulyje. Bet ar žinojote, kad jūsų kūnas turi savo sudėtingą ryšių sistemą tarpląstelinių pūslelių (EV) pavidalu? Šias mažas struktūras, kuriose yra ląstelių „krovinių“, tokių kaip baltymai ir nukleino rūgštys, išskiria ląstelės ir jos gali keliauti po visą kūną ir paveikti įvairius fiziologinius ir patologinius procesus. Neseniai Japonijos mokslininkai atskleidė naują EV vaidmenį vėžio progresavime.

Naujame tyrime, paskelbtame žurnale Inflammation and Regeneration, Tokijo medicinos ir stomatologijos universiteto (TMDU) vadovaujami mokslininkai ištyrė burnos vėžio ląstelių kilmės EV poveikį endotelio-mezenchiminiam perėjimui (EndoMT). EndoMT yra procesas, kurio metu endotelio ląstelės arba kraujagysles dengiančios ląstelės praranda savo savybes ir įgauna mezenchiminių ląstelių savybes.

Nors EndoMT dažniausiai atsiranda embriono vystymosi metu, buvo įrodyta, kad jis destabilizuoja kraujagyslių struktūras, tokias kaip kraujagyslės. Sergant vėžiu, kraujagyslių destabilizacija gali palengvinti vėžio ląstelių patekimą į kraują ir iš jo išeiti, taip skatinant metastazes. Ankstesni tyrimai parodė, kad vėžio ląstelės išskiria EV, kurios sukelia panašų procesą, vadinamą epitelio-mezenchiminiu perėjimu (EMT), taip skatindamos naviko vystymąsi. Tačiau vėžio ląstelių EV poveikis EndoMT normaliose kraujagyslių endotelio ląstelėse dar nebuvo išaiškintas. Todėl TMDU vadovaujama tyrimų grupė nusprendė apibūdinti burnos vėžio ląstelių išskiriamus EV ir ištirti šių EV poveikį sveikoms kraujagyslių endotelio ląstelėms.

Įrodyta, kad signalinis faktorius, žinomas kaip transformuojantis augimo faktorius-β (TGF-β), sukelia EMT vėžio ląstelėse, todėl pradėjome tirti būdingus žmogaus burnos vėžio ląstelių pokyčius, kuriuos sukelia TGF-β sukeltas EMT. Mes nustatėme, kad burnos vėžio ląstelės, veikiamos TGF-β, išleido maždaug tris kartus daugiau EV nei tos, kurios nebuvo veikiamos.

Miho Kobayashi, pagrindinis autorius

Elektroninė knyga Vėžio tyrimai

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Tada tyrimo grupė inkubavo žmogaus kraujagyslių endotelio ląsteles su EV iš ląstelių, paveiktų TGF-β, arba EV iš ląstelių, kurios nebuvo paveiktos TGF-β. RNR ir baltymų analizės parodė, kad padidėjo mezenchiminių ląstelių žymenų ekspresija ir sumažėjo endotelio ląstelių žymenų ekspresija kraujagyslių ląstelėse, veikiamose EV, kurias išskiria vėžio ląstelės, veikiamos TGF-β.

„Endotelio ir mezenchiminių žymenų ekspresijos pokyčiai kraujagyslių ląstelėse rodo, kad EndoMT sukėlė EV iš burnos vėžio ląstelių, kuriose buvo EMT“, - sako pagrindinis autorius Kashio Fujiwara. Be to, įvertinus vėžio ląstelių kilmės EV poveikį kraujagyslių stabilumui žmogaus kraujagyslių endotelio vienasluoksnėse kultūrose, nustatyta, kad gydymas EV padidino kraujagyslių destabilizaciją.

Šis tyrimas suteikia daugiau supratimo apie mechanizmus, susijusius su EndoMT ir kraujagyslių nestabilumu, o tai gali padėti plėtoti terapinį gydymą, kad būtų sustabdytas vėžio progresavimas ir metastazės.

Šaltinis:

Tokijo medicinos ir odontologijos universitetas

Nuoroda:

Kobayashi, M. ir kt. (2022) Transformuojantis augimo faktoriaus β sukeltas tarpląstelinių pūslelių sekrecija iš burnos vėžio ląstelių sukelia endotelio barjero nestabilumą per endotelio-mezenchiminį perėjimą. Uždegimas ir regeneracija. doi.org/10.1186/s41232-022-00225-7.

.