Onderzoekers werpen licht op de rol van extracellulaire blaasjes bij de progressie van kanker

Onderzoekers werpen licht op de rol van extracellulaire blaasjes bij de progressie van kanker

De komst van mobiele telefoons, internet en verschillende berichtenplatforms hebben snellere en bredere communicatie over de hele wereld mogelijk gemaakt. Maar wist u dat uw lichaam zijn eigen complexe communicatiesysteem heeft in de vorm van extracellulaire blaasjes (EV's)? Deze kleine structuren, die cellulaire ‘lading’ bevatten, zoals eiwitten en nucleïnezuren, worden uitgescheiden door cellen en kunnen door het lichaam reizen en een verscheidenheid aan fysiologische en pathologische processen beïnvloeden. Onlangs werpen onderzoekers in Japan nieuw licht op de rol van EV’s bij de progressie van kanker.

In een nieuwe studie gepubliceerd in Inflammation and Regeneration onderzochten onderzoekers onder leiding van de Tokyo Medical and Dental University (TMDU) de effecten van van orale kankercellen afkomstige EV’s op de endotheel-mesenchymale transitie (EndoMT). EndoMT is een proces waarbij endotheelcellen, of cellen die de bloedvaten bekleden, hun eigenschappen verliezen en eigenschappen van mesenchymale cellen overnemen.

Hoewel EndoMT meestal optreedt tijdens de embryonale ontwikkeling, is ook aangetoond dat het vasculaire structuren zoals bloedvaten destabiliseert. Bij kanker kan vasculaire destabilisatie het voor kankercellen gemakkelijker maken om de bloedbaan binnen te komen en te verlaten, waardoor uitzaaiingen worden bevorderd. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat kankercellen EV's vrijgeven die een soortgelijk proces induceren dat epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) wordt genoemd, waardoor de ontwikkeling van tumoren wordt bevorderd. De effecten van kankercel-EV’s op EndoMT in normale vasculaire endotheelcellen zijn echter nog niet opgehelderd. Daarom wilde het door TMDU geleide onderzoeksteam EV’s karakteriseren die vrijkomen door orale kankercellen en de effecten van deze EV’s op gezonde vasculaire endotheelcellen onderzoeken.

Er is aangetoond dat een signaalfactor die bekend staat als transformerende groeifactor-β (TGF-β) EMT in kankercellen induceert, dus begonnen we karakteristieke veranderingen in menselijke orale kankercellen te onderzoeken, veroorzaakt door door TGF-β geïnduceerde EMT. We ontdekten dat orale kankercellen blootgesteld aan TGF-β ongeveer drie keer zoveel EV’s vrijgeven als cellen die niet werden blootgesteld.”

Miho Kobayashi, hoofdauteur

eBook Kankeronderzoek

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

Vervolgens incubeerde het onderzoeksteam menselijke vasculaire endotheelcellen met EV's van cellen die waren blootgesteld aan TGF-β of EV's van cellen die niet waren blootgesteld aan TGF-β. RNA- en eiwitanalyses toonden verhoogde expressie van mesenchymale celmarkers en verminderde expressie van endotheelcelmarkers aan in vasculaire cellen blootgesteld aan EV's uitgescheiden door kankercellen blootgesteld aan TGF-β.

“De veranderingen in de expressie van endotheliale en mesenchymale markers in de vasculaire cellen suggereerden dat EndoMT werd geïnduceerd door EV’s uit orale kankercellen waarin EMT had plaatsgevonden”, zegt hoofdauteur Kashio Fujiwara. Bovendien toonde evaluatie van de effecten van van kankercellen afkomstige EV's op de vasculaire stabiliteit in menselijke vasculaire endotheliale monolaagculturen aan dat EV-behandeling de vasculaire destabilisatie verhoogde.

Dit onderzoek biedt verder inzicht in de mechanismen die betrokken zijn bij EndoMT en vasculaire instabiliteit, wat kan helpen bij de ontwikkeling van therapeutische behandelingen om de progressie en metastase van kanker te onderbreken.

Bron:

Universiteit voor geneeskunde en tandheelkunde van Tokio

Referentie:

Kobayashi, M., et al. (2022) Het transformeren van door groeifactor-β geïnduceerde secretie van extracellulaire blaasjes uit orale kankercellen veroorzaakt instabiliteit van de endotheliale barrière via de endotheel-mesenchymale transitie. Ontsteking en regeneratie. doi.org/10.1186/s41232-022-00225-7.

.