Pesquisadores lançam luz sobre o papel das vesículas extracelulares na progressão do câncer

Pesquisadores lançam luz sobre o papel das vesículas extracelulares na progressão do câncer

O advento dos telefones celulares, da Internet e de diversas plataformas de mensagens permitiu comunicações mais rápidas e amplas em todo o mundo. Mas você sabia que seu corpo possui seu próprio sistema de comunicação complexo na forma de vesículas extracelulares (VEs)? Estas pequenas estruturas, contendo “carga” celular, como proteínas e ácidos nucleicos, são segregadas pelas células e podem viajar por todo o corpo e influenciar uma variedade de processos fisiológicos e patológicos. Recentemente, investigadores no Japão lançaram uma nova luz sobre o papel dos VEs na progressão do cancro.

Em um novo estudo publicado na Inflammation and Regeneration, pesquisadores liderados pela Tokyo Medical and Dental University (TMDU) examinaram os efeitos dos EVs derivados de células de câncer oral na transição endotelial-mesenquimal (EndoMT). EndoMT é um processo no qual as células endoteliais, ou células que revestem os vasos sanguíneos, perdem suas propriedades e assumem propriedades de células mesenquimais.

Embora o EndoMT geralmente ocorra durante o desenvolvimento embrionário, também foi demonstrado que ele desestabiliza estruturas vasculares, como os vasos sanguíneos. No câncer, a desestabilização vascular pode facilitar a entrada e saída das células cancerígenas da corrente sanguínea, promovendo metástase. Pesquisas anteriores mostraram que as células cancerígenas liberam EVs que induzem um processo semelhante denominado transição epitelial-mesenquimal (EMT), promovendo assim o desenvolvimento do tumor. No entanto, os efeitos dos EVs das células cancerígenas no EndoMT em células endoteliais vasculares normais ainda não foram elucidados. Portanto, a equipe de pesquisa liderada pela TMDU decidiu caracterizar os EVs liberados pelas células cancerígenas orais e examinar os efeitos desses EVs nas células endoteliais vasculares saudáveis.

Foi demonstrado que um fator de sinalização conhecido como fator de crescimento transformador β (TGF-β) induz EMT em células cancerígenas, então começamos a examinar mudanças características em células de câncer oral humano causadas por EMT induzida por TGF-β. Descobrimos que as células cancerígenas orais expostas ao TGF-β libertaram aproximadamente três vezes mais EVs do que aquelas que não foram expostas.”

Miho Kobayashi, autor principal

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Em seguida, a equipe de pesquisa incubou células endoteliais vasculares humanas com EVs de células expostas ao TGF-β ou EVs de células não expostas ao TGF-β. Análises de RNA e proteínas mostraram aumento da expressão de marcadores de células mesenquimais e diminuição da expressão de marcadores de células endoteliais em células vasculares expostas a EVs secretados por células cancerígenas expostas ao TGF-β.

“As alterações na expressão de marcadores endoteliais e mesenquimais nas células vasculares sugeriram que o EndoMT foi induzido por EVs de células de câncer oral nas quais ocorreu EMT”, diz o autor principal Kashio Fujiwara. Além disso, a avaliação dos efeitos dos EVs derivados de células cancerígenas na estabilidade vascular em culturas de monocamada endotelial vascular humana mostrou que o tratamento com EV aumentou a desestabilização vascular.

Esta pesquisa fornece maior compreensão dos mecanismos envolvidos na EndoMT e na instabilidade vascular, o que pode auxiliar no desenvolvimento de tratamentos terapêuticos para interromper a progressão e metástase do câncer.

Fonte:

Universidade de Medicina e Odontologia de Tóquio

Referência:

Kobayashi, M., et al. (2022) A transformação da secreção induzida pelo fator de crescimento β de vesículas extracelulares de células de câncer oral provoca instabilidade da barreira endotelial por meio da transição endotelial-mesenquimal. Inflamação e regeneração. doi.org/10.1186/s41232-022-00225-7.

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