Изследователите откриват потенциална терапевтична цел за смъртоносни мозъчни тумори

Изследователите откриват потенциална терапевтична цел за смъртоносни мозъчни тумори

Изследователи от VCU Massey Cancer Center откриха клетъчно партньорство, което стимулира растежа на смъртоносни мозъчни тумори и потенциално може да служи като нова цел за лечение на болестта.

Глиомите са всички видове рак, които възникват в глиалните клетки на нервната система и представляват почти една трета от всички мозъчни тумори. Най-агресивният тип глиома се нарича глиобластом (GBM), който засяга мозъка и е практически нелечим.

Ново проучване –; публикувано тази седмица в Science Advances -; откри неизвестен досега генетичен процес, който може да повлияе на разработването на нови лечения за GBM.

Доказано е, че сигналният път на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR) е силно активен в повечето GBM. Сигналните пътища наподобяват клетъчна командна верига, чрез която серия от протеини се активират в определен ред, за да стимулират специфична клетъчна функция. Нередовното активиране на определени сигнални пътища често може да доведе до развитие на заболявания, включително рак.

Нерегулираното сигнализиране на EGFR е свързано с по-лоши резултати и повишена резистентност към конвенционалните терапии при пациенти с GBM; Следователно насочването към EGFR се счита за обещаваща терапевтична стратегия. Въпреки това основните клетъчни процеси, чрез които EGFR допринася за растежа на тумора, са до голяма степен неизвестни.

Suyun Huang, MD, Ph.D., автор на изследването, Paul M. Corman, MD, председател на изследването на рака и член на Програмата за изследване на рака по биология в Massey

Предишни изследвания показват, че сигналният път на EGFR възпрепятства естествения процес, чрез който клетките спират да се делят, наречен стареене, механизъм, който е критичен за инхибиране на растежа и разпространението на раковите клетки. Блокирането на функцията на сигналния път на EGFR насърчава стареенето и помага за предотвратяване на туморния растеж.

Чрез това ново проучване Хуанг и нейният изследователски екип показаха, че специфичен протеин, наречен убиквитин-специфична протеаза 16 (USP16), регулира стареенето и забавя растежа на глиомните клетки. Те също така идентифицираха отделна верига от дълга, некодираща РНК -; Молекули, които контролират генната активност –; наречен lncEPAT, който се активира от EGFR и е много функционален при GBM. Резултатите на Huang предполагат, че lncEPAT действа като генетичен модератор, който позволява на EGFR да избегне антитуморната роля на USP16 и да стимулира прогресията на рака.

В предклиничните модели Huang установи, че нокдаунът на lncEPAT повишава активността на USP16 и потиска растежа на GBM клетките.

„Имаме убедителни доказателства, че функцията на lncEPAT при GBM, водеща до рак, зависи от инактивирането на протеина USP16“, каза Хуанг, професор в катедрата по човешка и молекулярна генетика към VCU School of Medicine. „Индуцираният от EGFR свръхекспресиран lncEPAT предлага обещаваща нова цел за лечение на стареене при GBM.“

източник:

Университет на Вирджиния Commonwealth

Справка:

Li, L., et al. (2022) Решаваща роля на lncEPAT в свързването на нерегулирано EGFR сигнализиране и деубиквитиниране на хистон H2A по време на туморогенезата на глиобластома. Научни постижения. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.