Vědci objevili potenciální terapeutický cíl pro smrtelné mozkové nádory

Vědci objevili potenciální terapeutický cíl pro smrtelné mozkové nádory

Výzkumníci z VCU Massey Cancer Center objevili buněčné partnerství, které pohání růst smrtelných mozkových nádorů a mohlo by potenciálně sloužit jako nový cíl pro léčbu této nemoci.

Gliomy jsou všechny typy rakoviny, které vznikají v gliových buňkách nervového systému a tvoří téměř třetinu všech mozkových nádorů. Nejagresivnější typ gliomu se nazývá glioblastom (GBM), který postihuje mozek a je prakticky nevyléčitelný.

Nová studie –; publikováno tento týden v Science Advances -; objevil dříve neznámý genetický proces, který by mohl ovlivnit vývoj nových způsobů léčby GBM.

Signální dráha receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) se již dříve ukázala jako vysoce aktivní u většiny GBM. Signální dráhy připomínají buněčný řetězec příkazů, jehož prostřednictvím je aktivována řada proteinů ve specifickém pořadí, aby stimulovaly specifickou buněčnou funkci. Nepravidelná aktivace některých signálních drah může často vést k rozvoji onemocnění, včetně rakoviny.

Dysregulovaná signalizace EGFR je u pacientů s GBM spojena s horšími výsledky a zvýšenou odolností vůči konvenčním terapiím; Cílení na EGFR bylo proto považováno za slibnou terapeutickou strategii. Nicméně základní buněčné procesy, kterými EGFR přispívá k růstu nádoru, jsou z velké části neznámé.

Suyun Huang, MD, Ph.D., autor studie, Paul M. Corman, MD, předseda výzkumu rakoviny a člen programu Cancer Biology Research Program v Massey

Předchozí výzkumy naznačují, že signální dráha EGFR brání přirozenému procesu, při kterém se buňky přestávají dělit, tzv. stárnutí, což je mechanismus, který je kritický pro inhibici růstu a šíření rakovinných buněk. Blokování funkce signální dráhy EGFR podporuje stárnutí a pomáhá předcházet růstu nádoru.

Prostřednictvím této nové studie Huang a její výzkumný tým prokázali, že specifický protein zvaný ubikvitin-specifická proteáza 16 (USP16) reguluje stárnutí a zmírňuje růst gliomových buněk. Identifikovali také samostatný řetězec dlouhé, nekódující RNA -; Molekuly, které řídí genovou aktivitu –; nazývaný lncEPAT, který je aktivován EGFR a je vysoce funkční v GBM. Huangovy výsledky naznačují, že lncEPAT působí jako genetický moderátor, který umožňuje EGFR uniknout protinádorové roli USP16 a řídit progresi rakoviny.

V preklinických modelech Huang zjistil, že knockdown lncEPAT zvýšil aktivitu USP16 a potlačil růst buněk GBM.

"Máme přesvědčivé důkazy, že rakovinotvorná funkce lncEPAT v GBM závisí na inaktivaci proteinu USP16," řekl Huang, profesor na katedře lidské a molekulární genetiky na lékařské fakultě VCU. "EGFR-indukovaná nadměrně exprimovaná lncEPAT nabízí slibný nový cíl pro léčbu stárnutí u GBM."

Zdroj:

Virginia Commonwealth University

Odkaz:

Li, L. a kol. (2022) Zásadní role lncEPAT ve spojení dysregulované signalizace EGFR a deubikvitinace histonu H2A během tumorigeneze glioblastomu. Vědecké pokroky. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.