Forskere opdager potentielt terapeutisk mål for dødelige hjernetumorer

Forskere opdager potentielt terapeutisk mål for dødelige hjernetumorer

Forskere ved VCU Massey Cancer Center opdagede et cellepartnerskab, der driver væksten af ​​dødelige hjernetumorer og potentielt kan tjene som et nyt mål for behandling af sygdommen.

Gliomer er alle typer kræft, der opstår i gliacellerne i nervesystemet og tegner sig for næsten en tredjedel af alle hjernetumorer. Den mest aggressive type gliom kaldes glioblastom (GBM), som påvirker hjernen og er praktisk talt uhelbredelig.

En ny undersøgelse –; offentliggjort i denne uge i Science Advances -; opdagede en hidtil ukendt genetisk proces, der kunne påvirke udviklingen af ​​nye behandlinger for GBM.

Den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) signalvej har tidligere vist sig at være meget aktiv i de fleste GBM'er. Signaleringsveje ligner en cellulær kommandokæde, hvorigennem en række proteiner aktiveres i en bestemt rækkefølge for at stimulere en specifik cellulær funktion. Uregelmæssig aktivering af visse signalveje kan ofte føre til udvikling af sygdomme, herunder kræft.

Dysreguleret EGFR-signalering er forbundet med dårligere resultater og øget modstand mod konventionelle terapier hos GBM-patienter; Derfor er målretning af EGFR blevet betragtet som en lovende terapeutisk strategi. Imidlertid er de underliggende cellulære processer, hvorved EGFR bidrager til tumorvækst, stort set ukendte."

Suyun Huang, MD, Ph.D., studieforfatter, Paul M. Corman, MD, formand for cancerforskning og medlem af Cancer Biology Research Program ved Massey

Tidligere forskning tyder på, at EGFR-signalvejen hindrer en naturlig proces, hvorved celler stopper med at dele sig, kaldet senescens, en mekanisme, der er afgørende for at hæmme væksten og spredningen af ​​kræftceller. Blokering af funktionen af ​​EGFR-signalvejen fremmer senescens og hjælper med at forhindre tumorvækst.

Gennem denne nye undersøgelse viste Huang og hendes forskerhold, at et specifikt protein kaldet ubiquitin-specifik protease 16 (USP16) regulerer senescens og modererer væksten af ​​gliomceller. De identificerede også en separat streng af langt, ikke-kodende RNA-; Molekyler, der styrer genaktivitet -; kaldet lncEPAT, som aktiveres af EGFR og er yderst funktionelt i GBM. Huangs resultater tyder på, at lncEPAT fungerer som en genetisk moderator, der gør det muligt for EGFR at undslippe antitumorrollen af ​​USP16 og drive cancerprogression.

I prækliniske modeller fandt Huang, at knockdown af lncEPAT øgede USP16-aktivitet og undertrykte GBM-cellevækst.

"Vi har overbevisende beviser for, at den kræftfremkaldende funktion af lncEPAT i GBM afhænger af inaktivering af USP16-proteinet," sagde Huang, professor ved Institut for Human og Molekylær Genetik ved VCU School of Medicine. "EGFR-induceret overudtrykt lncEPAT tilbyder et lovende nyt mål for senescensbehandling i GBM."

Kilde:

Virginia Commonwealth University

Reference:

Li, L., et al. (2022) Afgørende rolle for lncEPAT i koblingen af ​​dysreguleret EGFR-signalering og histon H2A-deubiquitinering under glioblastom tumorigenese. Videnskabelige fremskridt. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.