Οι ερευνητές ανακαλύπτουν πιθανό θεραπευτικό στόχο για θανατηφόρους όγκους του εγκεφάλου

Οι ερευνητές ανακαλύπτουν πιθανό θεραπευτικό στόχο για θανατηφόρους όγκους του εγκεφάλου

Ερευνητές στο VCU Massey Cancer Center ανακάλυψαν μια κυτταρική συνεργασία που οδηγεί στην ανάπτυξη θανατηφόρων όγκων του εγκεφάλου και θα μπορούσε ενδεχομένως να χρησιμεύσει ως νέος στόχος για τη θεραπεία της νόσου.

Τα γλοιώματα είναι όλοι οι τύποι καρκίνου που εμφανίζονται στα νευρογλοιακά κύτταρα του νευρικού συστήματος και αποτελούν σχεδόν το ένα τρίτο όλων των όγκων του εγκεφάλου. Ο πιο επιθετικός τύπος γλοιώματος ονομάζεται γλοιοβλάστωμα (GBM), το οποίο επηρεάζει τον εγκέφαλο και είναι ουσιαστικά ανίατο.

Μια νέα μελέτη –; δημοσιεύθηκε αυτή την εβδομάδα στο Science Advances -? ανακάλυψε μια προηγουμένως άγνωστη γενετική διαδικασία που θα μπορούσε να επηρεάσει την ανάπτυξη νέων θεραπειών για το GBM.

Η οδός σηματοδότησης του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) έχει προηγουμένως αποδειχθεί ότι είναι ιδιαίτερα ενεργή στα περισσότερα GBM. Τα μονοπάτια σηματοδότησης μοιάζουν με μια κυτταρική αλυσίδα εντολής μέσω της οποίας μια σειρά πρωτεϊνών ενεργοποιούνται με συγκεκριμένη σειρά για να διεγείρουν μια συγκεκριμένη κυτταρική λειτουργία. Η ακανόνιστη ενεργοποίηση ορισμένων οδών σηματοδότησης μπορεί συχνά να οδηγήσει στην ανάπτυξη ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου.

Η μη ρυθμισμένη σηματοδότηση EGFR σχετίζεται με χειρότερα αποτελέσματα και αυξημένη αντίσταση στις συμβατικές θεραπείες σε ασθενείς με GBM. Ως εκ τούτου, η στόχευση του EGFR έχει θεωρηθεί μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική στρατηγική. Ωστόσο, οι υποκείμενες κυτταρικές διεργασίες με τις οποίες το EGFR συμβάλλει στην ανάπτυξη του όγκου είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστες».

Suyun Huang, MD, Ph.D., συγγραφέας μελέτης, Paul M. Corman, MD, πρόεδρος της έρευνας για τον καρκίνο και μέλος του ερευνητικού προγράμματος για τη βιολογία του καρκίνου στο Massey

Προηγούμενη έρευνα υποδηλώνει ότι η οδός σηματοδότησης EGFR εμποδίζει μια φυσική διαδικασία με την οποία τα κύτταρα σταματούν να διαιρούνται, που ονομάζεται γήρανση, ένας μηχανισμός που είναι κρίσιμος για την αναστολή της ανάπτυξης και της εξάπλωσης των καρκινικών κυττάρων. Ο αποκλεισμός της λειτουργίας της οδού σηματοδότησης EGFR προάγει τη γήρανση και βοηθά στην πρόληψη της ανάπτυξης του όγκου.

Μέσω αυτής της νέας μελέτης, η Huang και η ερευνητική της ομάδα έδειξαν ότι μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη που ονομάζεται ειδική για την ουβικιτίνη πρωτεάση 16 (USP16) ρυθμίζει τη γήρανση και μετριάζει την ανάπτυξη των κυττάρων του γλοιώματος. Αναγνώρισαν επίσης μια ξεχωριστή αλυσίδα μακριού, μη κωδικοποιητικού RNA -. Μόρια που ελέγχουν τη γονιδιακή δραστηριότητα – ονομάζεται lncEPAT, το οποίο ενεργοποιείται από το EGFR και είναι εξαιρετικά λειτουργικό στο GBM. Τα αποτελέσματα του Huang υποδηλώνουν ότι το lncEPAT δρα ως γενετικός συντονιστής που επιτρέπει στον EGFR να ξεφύγει από τον αντικαρκινικό ρόλο του USP16 και να οδηγήσει στην εξέλιξη του καρκίνου.

Σε προκλινικά μοντέλα, ο Huang διαπίστωσε ότι η καταστροφή του lncEPAT αύξησε τη δραστηριότητα του USP16 και κατέστειλε την ανάπτυξη των κυττάρων GBM.

«Έχουμε πειστικά στοιχεία ότι η λειτουργία του lncEPAT στην GBM που προκαλεί καρκίνο εξαρτάται από την αδρανοποίηση της πρωτεΐνης USP16», δήλωσε ο Huang, καθηγητής στο Τμήμα Ανθρώπινης και Μοριακής Γενετικής στην Ιατρική Σχολή VCU. «Το υπερεκφρασμένο lncEPAT που προκαλείται από τον EGFR προσφέρει έναν πολλά υποσχόμενο νέο στόχο για τη θεραπεία της γήρανσης στο GBM».

Πηγή:

Πανεπιστήμιο Κοινοπολιτείας της Βιρτζίνια

Αναφορά:

Li, L., et αϊ. (2022) Κρίσιμος ρόλος του lncEPAT στη σύζευξη της απορρυθμισμένης σηματοδότησης EGFR και της αποουβικιτίνης H2A ιστόνης κατά τη διάρκεια της ογκογένεσης του γλοιοβλαστώματος. Επιστημονικές εξελίξεις. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.