Teadlased avastavad potentsiaalse terapeutilise sihtmärgi surmavate ajukasvajate jaoks

Teadlased avastavad potentsiaalse terapeutilise sihtmärgi surmavate ajukasvajate jaoks

VCU Massey vähikeskuse teadlased avastasid rakupartnerluse, mis juhib surmavate ajukasvajate kasvu ja võib potentsiaalselt olla haiguse ravi uus sihtmärk.

Glioomid on kõik vähitüübid, mis tekivad närvisüsteemi gliiarakkudes ja moodustavad peaaegu kolmandiku kõigist ajukasvajatest. Kõige agressiivsemat glioomi tüüpi nimetatakse glioblastoomiks (GBM), mis mõjutab aju ja on praktiliselt ravimatu.

Uus uuring –; avaldati sel nädalal ajakirjas Science Advances -; avastas varem tundmatu geneetilise protsessi, mis võib mõjutada GBM-i uudsete ravimeetodite väljatöötamist.

Varem on näidatud, et epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) signaalirada on enamikus GBM-ides väga aktiivne. Signaaliteed meenutavad rakulist käsuahelat, mille kaudu aktiveeritakse teatud järjestuses valkude seeria, et stimuleerida konkreetset raku funktsiooni. Teatud signaaliradade ebaregulaarne aktiveerimine võib sageli põhjustada haiguste, sealhulgas vähi arengut.

Düsreguleeritud EGFR-i signaaliülekanne on seotud GBM-i patsientide halvemate tulemuste ja suurenenud resistentsusega tavapäraste ravimeetodite suhtes; Seetõttu on EGFR-i sihtimist peetud paljulubavaks terapeutiliseks strateegiaks. Kuid rakulised protsessid, mille kaudu EGFR aitab kaasa kasvaja kasvule, on suures osas teadmata.

Suyun Huang, MD, Ph.D., uuringu autor, Paul M. Corman, MD, vähiuuringute juhataja ja Massey vähibioloogia uurimisprogrammi liige

Varasemad uuringud näitavad, et EGFR-i signaalirada takistab loomulikku protsessi, mille käigus rakud lõpetavad jagunemise, mida nimetatakse vananemiseks, mis on vähirakkude kasvu ja leviku pärssimiseks kriitilise tähtsusega mehhanism. EGFR-i signaaliraja funktsiooni blokeerimine soodustab vananemist ja aitab vältida kasvaja kasvu.

Selle uue uuringuga näitasid Huang ja tema uurimisrühm, et spetsiifiline valk, mida nimetatakse ubikvitiini spetsiifiliseks proteaasiks 16 (USP16), reguleerib vananemist ja aeglustab glioomirakkude kasvu. Samuti tuvastasid nad pika, mittekodeeriva RNA eraldi ahela -; Molekulid, mis kontrollivad geenide aktiivsust –; lncEPAT, mis aktiveeritakse EGFR-i poolt ja mis on GBM-is väga funktsionaalne. Huangi tulemused viitavad sellele, et lncEPAT toimib geneetilise moderaatorina, mis võimaldab EGFR-il pääseda USP16 kasvajavastasest rollist ja soodustada vähi progresseerumist.

Prekliinilistes mudelites leidis Huang, et lncEPAT-i katkestamine suurendas USP16 aktiivsust ja pärssis GBM-rakkude kasvu.

"Meil on veenvaid tõendeid selle kohta, et lncEPAT-i vähktõve põhjustav funktsioon GBM-is sõltub USP16 valgu inaktiveerimisest," ütles Huang, VCU meditsiinikooli inim- ja molekulaargeneetika osakonna professor. "EGFR-i poolt indutseeritud üleekspresseeritud lncEPAT pakub paljutõotavat uut sihtmärki GBM-i vananemise raviks."

Allikas:

Virginia Rahvaste Ühenduse ülikool

Viide:

Li, L. et al. (2022) LncEPAT-i oluline roll düsreguleeritud EGFR-i signaaliülekande ja histooni H2A deubikvitineerimise ühendamisel glioblastoomi tuumorigeneesi ajal. Teaduse edusammud. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.