Tutkijat löytävät mahdollisen terapeuttisen kohteen tappaville aivokasvaimille

Tutkijat löytävät mahdollisen terapeuttisen kohteen tappaville aivokasvaimille

VCU Massey Cancer Centerin tutkijat löysivät solukumppanuuden, joka edistää tappavien aivokasvainten kasvua ja voisi mahdollisesti toimia uutena kohteena taudin hoidossa.

Glioomat ovat kaikentyyppisiä syöpiä, jotka syntyvät hermoston gliasoluissa ja muodostavat lähes kolmanneksen kaikista aivokasvaimista. Aggressiivisin glioomatyyppi on nimeltään glioblastooma (GBM), joka vaikuttaa aivoihin ja on käytännössä parantumaton.

Uusi tutkimus -; julkaistu tällä viikolla Science Advancesissa -; löysi aiemmin tuntemattoman geneettisen prosessin, joka voisi vaikuttaa GBM:n uusien hoitojen kehittämiseen.

Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) signaalireitin on aiemmin osoitettu olevan erittäin aktiivinen useimmissa GBM:issä. Signalointireitit muistuttavat solun komentoketjua, jonka kautta sarja proteiineja aktivoituu tietyssä järjestyksessä tietyn solun toiminnan stimuloimiseksi. Tiettyjen signalointireittien epäsäännöllinen aktivoituminen voi usein johtaa sairauksien, mukaan lukien syövän, kehittymiseen.

Epäsäännelty EGFR-signalointi liittyy huonompiin tuloksiin ja lisääntyneeseen vastustuskykyyn tavanomaisia ​​hoitoja kohtaan GBM-potilailla; Siksi EGFR:ään kohdistamista on pidetty lupaavana terapeuttisena strategiana. Kuitenkin taustalla olevat soluprosessit, joilla EGFR edistää kasvaimen kasvua, ovat suurelta osin tuntemattomia.

Suyun Huang, MD, Ph.D., tutkimuksen kirjoittaja, Paul M. Corman, MD, syöpätutkimuksen puheenjohtaja ja Masseyn syöpäbiologian tutkimusohjelman jäsen

Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että EGFR-signalointireitti estää luonnollista prosessia, jossa solut lopettavat jakautumisen, jota kutsutaan vanhenemiseksi, joka on mekanismi, joka on kriittinen syöpäsolujen kasvun ja leviämisen estämisessä. EGFR-signalointireitin toiminnan estäminen edistää vanhenemista ja auttaa estämään kasvaimen kasvua.

Tällä uudella tutkimuksella Huang ja hänen tutkimusryhmänsä osoittivat, että spesifinen proteiini, nimeltään ubikvitiinispesifinen proteaasi 16 (USP16), säätelee ikääntymistä ja hidastaa glioomasolujen kasvua. He myös tunnistivat pitkän, ei-koodaavan RNA:n erillisen juosteen -; Geenitoimintaa säätelevät molekyylit –; lncEPAT, jonka EGFR aktivoi ja joka on erittäin toimiva GBM:ssä. Huangin tulokset viittaavat siihen, että lncEPAT toimii geneettisenä moderaattorina, joka mahdollistaa EGFR:n paeta USP16:n kasvaintenvastaisen roolin ja edistää syövän etenemistä.

Prekliinisissä malleissa Huang havaitsi, että lncEPAT:n tuhoutuminen lisäsi USP16-aktiivisuutta ja tukahdutti GBM-solujen kasvua.

"Meillä on vakuuttavia todisteita siitä, että lncEPATin syöpää aiheuttava toiminta GBM:ssä riippuu USP16-proteiinin inaktivoinnista", sanoi Huang, professori VCU:n lääketieteellisen korkeakoulun ihmis- ja molekyyligenetiikan osastolta. "EGFR:n aiheuttama yli-ilmentynyt lncEPAT tarjoaa lupaavan uuden kohteen GBM:n vanhenemishoidolle."

Lähde:

Virginia Commonwealth University

Viite:

Li, L., et ai. (2022) LncEPAT:n ratkaiseva rooli säädellyn EGFR-signaloinnin ja histoni-H2A-deubiquitinaation kytkemisessä glioblastooman tuumorigeneesin aikana. Tieteelliset edistysaskeleet. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.