Des chercheurs découvrent une cible thérapeutique potentielle pour les tumeurs cérébrales mortelles

Des chercheurs découvrent une cible thérapeutique potentielle pour les tumeurs cérébrales mortelles

Les chercheurs du VCU Massey Cancer Center ont découvert un partenariat cellulaire qui entraîne la croissance de tumeurs cérébrales mortelles et pourrait potentiellement servir de nouvelle cible pour traiter la maladie.

Les gliomes sont tous les types de cancer qui surviennent dans les cellules gliales du système nerveux et représentent près d’un tiers de toutes les tumeurs cérébrales. Le type de gliome le plus agressif est appelé glioblastome (GBM), qui affecte le cerveau et est pratiquement incurable.

Une nouvelle étude – ; publié cette semaine dans Science Advances - ; découvert un processus génétique jusqu’alors inconnu qui pourrait influencer le développement de nouveaux traitements contre le GBM.

Il a déjà été démontré que la voie de signalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est très active dans la plupart des GBM. Les voies de signalisation ressemblent à une chaîne de commandement cellulaire par laquelle une série de protéines sont activées dans un ordre spécifique pour stimuler une fonction cellulaire spécifique. L’activation irrégulière de certaines voies de signalisation peut souvent conduire au développement de maladies, notamment du cancer.

La signalisation dérégulée de l'EGFR est associée à de pires résultats et à une résistance accrue aux thérapies conventionnelles chez les patients atteints de GBM ; Par conséquent, cibler l’EGFR a été considéré comme une stratégie thérapeutique prometteuse. Cependant, les processus cellulaires sous-jacents par lesquels l’EGFR contribue à la croissance tumorale sont largement inconnus. »

Suyun Huang, MD, Ph.D., auteur de l'étude, Paul M. Corman, MD, président de la recherche sur le cancer et membre du programme de recherche en biologie du cancer à Massey

Des recherches antérieures suggèrent que la voie de signalisation EGFR entrave un processus naturel par lequel les cellules cessent de se diviser, appelé sénescence, un mécanisme essentiel pour inhiber la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Le blocage de la fonction de la voie de signalisation EGFR favorise la sénescence et aide à prévenir la croissance tumorale.

Grâce à cette nouvelle étude, Huang et son équipe de recherche ont montré qu'une protéine spécifique appelée protéase 16 spécifique de l'ubiquitine (USP16) régule la sénescence et modère la croissance des cellules de gliome. Ils ont également identifié un brin distinct d'ARN long et non codant - ; Molécules qui contrôlent l’activité des gènes – ; appelé lncEPAT, qui est activé par l'EGFR et est hautement fonctionnel dans GBM. Les résultats de Huang suggèrent que lncEPAT agit comme un modérateur génétique qui permet à l'EGFR d'échapper au rôle antitumoral de l'USP16 et de piloter la progression du cancer.

Dans les modèles précliniques, Huang a découvert que l’inactivation de lncEPAT augmentait l’activité de l’USP16 et supprimait la croissance des cellules GBM.

"Nous avons des preuves convaincantes que la fonction cancérigène de lncEPAT dans le GBM dépend de l'inactivation de la protéine USP16", a déclaré Huang, professeur au Département de génétique humaine et moléculaire de l'École de médecine VCU. "LncEPAT surexprimé induit par l'EGFR offre une nouvelle cible prometteuse pour le traitement de la sénescence dans le GBM."

Source:

Université du Commonwealth de Virginie

Référence:

Li, L. et coll. (2022) Rôle crucial de lncEPAT dans le couplage de la signalisation dérégulée de l'EGFR et de la déubiquitination de l'histone H2A au cours de la tumorigenèse du glioblastome. Avancées scientifiques. est ce que je.org/10.1126/sciadv.abn2571.

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