A kutatók felfedezik a halálos agydaganatok lehetséges terápiás célpontját

A kutatók felfedezik a halálos agydaganatok lehetséges terápiás célpontját

A VCU Massey Cancer Center kutatói olyan sejtpartnerséget fedeztek fel, amely halálos agydaganatok növekedését ösztönzi, és potenciálisan új célpontként szolgálhat a betegség kezelésében.

A gliómák a rák minden fajtája, amely az idegrendszer glia sejtjeiben keletkezik, és az összes agydaganat csaknem egyharmadát teszik ki. A glióma legagresszívebb típusát glioblasztómának (GBM) nevezik, amely az agyat érinti, és gyakorlatilag gyógyíthatatlan.

Egy új tanulmány –; ezen a héten a Science Advances -ben jelent meg; felfedezett egy korábban ismeretlen genetikai folyamatot, amely befolyásolhatja a GBM új kezeléseinek kidolgozását.

Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) jelátviteli útvonaláról korábban kimutatták, hogy nagyon aktív a legtöbb GBM-ben. A jelátviteli útvonalak egy sejtes parancslánchoz hasonlítanak, amelyen keresztül fehérjék sorozata aktiválódik meghatározott sorrendben, hogy stimulálják egy adott sejtfunkciót. Bizonyos jelátviteli utak szabálytalan aktiválása gyakran betegségek, köztük rák kialakulásához vezethet.

A diszregulált EGFR jelátvitel rosszabb kimenetelekkel és a hagyományos terápiákkal szembeni fokozott ellenállással jár GBM-betegeknél; Ezért az EGFR megcélzását ígéretes terápiás stratégiának tekintették. Azonban a mögöttes sejtfolyamatok, amelyek révén az EGFR hozzájárul a daganat növekedéséhez, nagyrészt ismeretlenek.”

Suyun Huang, MD, Ph.D., a tanulmány szerzője, Paul M. Corman, MD, a rákkutatás elnöke és a Massey Rákkutató Biológiai Kutatási Programjának tagja

Korábbi kutatások azt sugallják, hogy az EGFR jelátviteli útvonal gátolja azt a természetes folyamatot, amelynek során a sejtek leállítják az osztódást, az úgynevezett öregedést, amely mechanizmus kritikus fontosságú a rákos sejtek növekedésének és terjedésének gátlásában. Az EGFR jelátviteli útvonal működésének blokkolása elősegíti az öregedést és segít megelőzni a tumor növekedését.

Ezzel az új tanulmánysal Huang és kutatócsoportja kimutatta, hogy az ubiquitin-specifikus proteáz 16 (USP16) nevű specifikus fehérje szabályozza az öregedést és mérsékli a gliómasejtek növekedését. Egy különálló hosszú, nem kódoló RNS-szálat is azonosítottak -; A génaktivitást szabályozó molekulák –; az lncEPAT, amelyet az EGFR aktivál, és a GBM-ben nagyon jól működik. Huang eredményei arra utalnak, hogy az lncEPAT genetikai moderátorként működik, amely lehetővé teszi az EGFR számára, hogy elkerülje az USP16 daganatellenes szerepét, és elősegítse a rák progresszióját.

A preklinikai modellekben Huang azt találta, hogy az lncEPAT leütése növelte az USP16 aktivitást és elnyomta a GBM sejtek növekedését.

"Meggyőző bizonyítékaink vannak arra vonatkozóan, hogy az lncEPAT rákhajtó funkciója a GBM-ben az USP16 fehérje inaktiválásától függ" - mondta Huang, a VCU Orvostudományi Iskola Humán- és Molekuláris Genetikai Tanszékének professzora. "Az EGFR által kiváltott túlzottan expresszált lncEPAT ígéretes új célpontot kínál a GBM öregedésének kezelésére."

Forrás:

Virginia Commonwealth Egyetem

Referencia:

Li, L. és mtsai. (2022) Az lncEPAT kulcsfontosságú szerepe a diszregulált EGFR jelátvitel és a hiszton H2A deubiquitináció összekapcsolásában a glioblasztóma daganatképződése során. Tudományos fejlődés. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.