Tyrėjai atranda galimą terapinį taikinį mirtiniems smegenų augliams

Tyrėjai atranda galimą terapinį taikinį mirtiniems smegenų augliams

VCU Massey vėžio centro mokslininkai atrado ląstelių partnerystę, kuri skatina mirtinų smegenų auglių augimą ir gali būti naujas ligos gydymo tikslas.

Gliomos yra visų rūšių vėžys, atsirandantis nervų sistemos glialinėse ląstelėse ir sudaro beveik trečdalį visų smegenų auglių. Agresyviausia gliomos rūšis vadinama glioblastoma (GBM), kuri pažeidžia smegenis ir yra praktiškai nepagydoma.

Naujas tyrimas –; paskelbta šią savaitę Science Advances -; atrado anksčiau nežinomą genetinį procesą, galintį turėti įtakos naujų GBM gydymo būdų kūrimui.

Anksčiau buvo įrodyta, kad epidermio augimo faktoriaus receptorių (EGFR) signalizacijos kelias yra labai aktyvus daugumoje GBM. Signalizacijos keliai primena ląstelių komandų grandinę, per kurią tam tikra tvarka aktyvuojami tam tikri baltymai, skatinantys specifinę ląstelės funkciją. Nereguliarus tam tikrų signalizacijos takų aktyvavimas dažnai gali sukelti ligų, įskaitant vėžį, vystymąsi.

Nereguliuojamas EGFR signalizavimas yra susijęs su blogesniais rezultatais ir padidėjusiu atsparumu įprastiniam gydymui GBM pacientams; Todėl taikymas į EGFR buvo laikomas perspektyvia terapine strategija. Tačiau pagrindiniai ląstelių procesai, kuriais EGFR prisideda prie naviko augimo, iš esmės nežinomi.

Suyun Huang, MD, Ph.D., tyrimo autorius, Paul M. Corman, MD, vėžio tyrimų pirmininkas ir Massey vėžio biologijos tyrimų programos narys

Ankstesni tyrimai rodo, kad EGFR signalizacijos kelias trukdo natūraliam procesui, kurio metu ląstelės nustoja dalytis, vadinamą senėjimu, mechanizmu, kuris yra labai svarbus vėžinių ląstelių augimui ir plitimui slopinti. EGFR signalizacijos kelio funkcijos blokavimas skatina senėjimą ir padeda užkirsti kelią naviko augimui.

Per šį naują tyrimą Huang ir jos tyrimų grupė parodė, kad specifinis baltymas, vadinamas ubikvitinui specifine proteaze 16 (USP16), reguliuoja senėjimą ir reguliuoja gliomos ląstelių augimą. Jie taip pat nustatė atskirą ilgos, nekoduojančios RNR grandinę -; Molekulės, kontroliuojančios genų veiklą –; vadinamas lncEPAT, kurį aktyvuoja EGFR ir kuris yra labai funkcionalus GBM. Huango rezultatai rodo, kad lncEPAT veikia kaip genetinis moderatorius, leidžiantis EGFR išvengti USP16 priešnavikinio vaidmens ir paskatinti vėžio progresavimą.

Ikiklinikiniuose modeliuose Huangas nustatė, kad lncEPAT numušimas padidino USP16 aktyvumą ir slopino GBM ląstelių augimą.

„Turime įtikinamų įrodymų, kad lncEPAT vėžį skatinanti funkcija GBM priklauso nuo USP16 baltymo inaktyvavimo“, – sakė VCU Medicinos mokyklos Žmogaus ir molekulinės genetikos katedros profesorius Huangas. „EGFR sukeltas pernelyg išreikštas lncEPAT yra daug žadantis naujas senėjimo gydymo GBM tikslas“.

Šaltinis:

Virdžinijos Sandraugos universitetas

Nuoroda:

Li, L. ir kt. (2022) Esminis lncEPAT vaidmuo sujungiant nereguliuojamą EGFR signalizaciją ir histono H2A deubikvitinaciją glioblastomos naviko atsiradimo metu. Mokslo pažanga. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.