Pētnieki atklāj potenciālu terapeitisko mērķi nāvējošiem smadzeņu audzējiem

Pētnieki atklāj potenciālu terapeitisko mērķi nāvējošiem smadzeņu audzējiem

Pētnieki VCU Massey Cancer Center atklāja šūnu partnerību, kas veicina nāvējošu smadzeņu audzēju augšanu un potenciāli varētu kalpot kā jauns mērķis slimības ārstēšanai.

Gliomas ir visi vēža veidi, kas rodas nervu sistēmas glia šūnās un veido gandrīz trešdaļu no visiem smadzeņu audzējiem. Agresīvāko gliomas veidu sauc par glioblastomu (GBM), kas ietekmē smadzenes un ir praktiski neārstējama.

Jauns pētījums –; publicēts šonedēļ Science Advances -; atklāja iepriekš nezināmu ģenētisku procesu, kas varētu ietekmēt jaunu GBM ārstēšanas metožu izstrādi.

Iepriekš ir pierādīts, ka epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) signalizācijas ceļš ir ļoti aktīvs lielākajā daļā GBM. Signalizācijas ceļi atgādina šūnu komandu ķēdi, caur kuru tiek aktivizēta virkne proteīnu noteiktā secībā, lai stimulētu noteiktu šūnu funkciju. Dažu signalizācijas ceļu neregulāra aktivizēšana bieži var izraisīt slimību, tostarp vēža, attīstību.

Disregulēta EGFR signālu pārraide ir saistīta ar sliktākiem rezultātiem un paaugstinātu rezistenci pret tradicionālajām terapijām GBM pacientiem; Tāpēc mērķēšana uz EGFR tika uzskatīta par daudzsološu terapeitisko stratēģiju. Tomēr pamatā esošie šūnu procesi, ar kuriem EGFR veicina audzēja augšanu, lielākoties nav zināmi.

Sujuns Huans, MD, Ph.D., pētījuma autors, Pols M. Kormans, MD, vēža pētījumu vadītājs un Massey vēža bioloģijas pētniecības programmas dalībnieks

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka EGFR signālu ceļš kavē dabisko procesu, kurā šūnas pārtrauc dalīties, ko sauc par novecošanos, kas ir mehānisms, kas ir būtisks vēža šūnu augšanas un izplatīšanās kavēšanai. EGFR signalizācijas ceļa funkcijas bloķēšana veicina novecošanos un palīdz novērst audzēja augšanu.

Izmantojot šo jauno pētījumu, Huang un viņas pētnieku komanda parādīja, ka specifisks proteīns, ko sauc par ubikvitīna specifisko proteāzi 16 (USP16), regulē novecošanos un regulē gliomas šūnu augšanu. Viņi arī identificēja atsevišķu garas, nekodējošas RNS virkni -; Molekulas, kas kontrolē gēnu aktivitāti –; ko sauc par lncEPAT, ko aktivizē EGFR un kas ir ļoti funkcionāls GBM. Huang rezultāti liecina, ka lncEPAT darbojas kā ģenētisks moderators, kas ļauj EGFR izvairīties no USP16 pretvēža lomas un veicināt vēža progresēšanu.

Preklīniskajos modeļos Huangs atklāja, ka lncEPAT iznīcināšana palielināja USP16 aktivitāti un nomāca GBM šūnu augšanu.

"Mums ir pārliecinoši pierādījumi, ka lncEPAT vēža virzošā funkcija GBM ir atkarīga no USP16 proteīna inaktivācijas," sacīja Huangs, VCU Medicīnas skolas Cilvēka un molekulārās ģenētikas katedras profesors. "EGFR izraisīts pārmērīgi ekspresēts lncEPAT piedāvā daudzsološu jaunu mērķi novecošanās ārstēšanai GBM."

Avots:

Virdžīnijas Sadraudzības universitāte

Atsauce:

Li, L. u.c. (2022) LncEPAT izšķirošā loma disregulētas EGFR signālu un histona H2A deubikvitinācijas savienošanā glioblastomas audzēja ģenēzes laikā. Zinātnes sasniegumi. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.