Onderzoekers ontdekken een potentieel therapeutisch doelwit voor dodelijke hersentumoren

Onderzoekers ontdekken een potentieel therapeutisch doelwit voor dodelijke hersentumoren

Onderzoekers van het VCU Massey Cancer Center ontdekten een celpartnerschap dat de groei van dodelijke hersentumoren stimuleert en mogelijk zou kunnen dienen als een nieuw doelwit voor de behandeling van de ziekte.

Gliomen zijn alle soorten kanker die ontstaan ​​in de gliacellen van het zenuwstelsel en zijn verantwoordelijk voor bijna een derde van alle hersentumoren. Het meest agressieve type glioom wordt glioblastoom (GBM) genoemd, dat de hersenen aantast en vrijwel ongeneeslijk is.

Een nieuwe studie –; deze week gepubliceerd in Science Advances -; ontdekte een voorheen onbekend genetisch proces dat de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor GBM zou kunnen beïnvloeden.

Eerder is aangetoond dat de signaalroute voor de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) zeer actief is in de meeste GBM's. Signaalroutes lijken op een cellulaire commandoketen waardoor een reeks eiwitten in een specifieke volgorde wordt geactiveerd om een ​​specifieke cellulaire functie te stimuleren. Onregelmatige activering van bepaalde signaalroutes kan vaak leiden tot de ontwikkeling van ziekten, waaronder kanker.

Ontregelde EGFR-signalering wordt geassocieerd met slechtere resultaten en verhoogde weerstand tegen conventionele therapieën bij GBM-patiënten; Daarom wordt het richten op EGFR als een veelbelovende therapeutische strategie beschouwd. De onderliggende cellulaire processen waardoor EGFR bijdraagt ​​aan de tumorgroei zijn echter grotendeels onbekend.”

Suyun Huang, MD, Ph.D., auteur van het onderzoek, Paul M. Corman, MD, voorzitter van kankeronderzoek en lid van het Cancer Biology Research Program bij Massey

Eerder onderzoek suggereert dat de EGFR-signaleringsroute een natuurlijk proces belemmert waardoor cellen stoppen met delen, genaamd senescentie, een mechanisme dat van cruciaal belang is voor het remmen van de groei en verspreiding van kankercellen. Het blokkeren van de functie van de EGFR-signaalroute bevordert veroudering en helpt tumorgroei te voorkomen.

Door deze nieuwe studie toonden Huang en haar onderzoeksteam aan dat een specifiek eiwit genaamd ubiquitine-specifiek protease 16 (USP16) de veroudering reguleert en de groei van glioomcellen matigt. Ze identificeerden ook een aparte streng van lang, niet-coderend RNA; Moleculen die de genactiviteit controleren –; genaamd lncEPAT, dat wordt geactiveerd door EGFR en zeer functioneel is in GBM. De resultaten van Huang suggereren dat lncEPAT fungeert als een genetische moderator waardoor EGFR kan ontsnappen aan de antitumorrol van USP16 en de progressie van kanker kan stimuleren.

In preklinische modellen ontdekte Huang dat de knockdown van lncEPAT de USP16-activiteit verhoogde en de GBM-celgroei onderdrukte.

“We hebben overtuigend bewijs dat de kankerverwekkende functie van lncEPAT in GBM afhankelijk is van de inactivatie van het USP16-eiwit”, zegt Huang, hoogleraar bij de afdeling Menselijke en Moleculaire Genetica aan de VCU School of Medicine. “EGFR-geïnduceerde tot overexpressie gebrachte lncEPAT biedt een veelbelovend nieuw doelwit voor senescentiebehandeling bij GBM.”

Bron:

Virginia Commonwealth-universiteit

Referentie:

Li, L., et al. (2022) Cruciale rol van lncEPAT bij het koppelen van ontregelde EGFR-signalering en histon H2A-deubiquitinatie tijdens glioblastoma-tumorigenese. Wetenschappelijke vooruitgang. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.