Forskere oppdager potensielt terapeutisk mål for dødelige hjernesvulster

Forskere oppdager potensielt terapeutisk mål for dødelige hjernesvulster

Forskere ved VCU Massey Cancer Center oppdaget et cellepartnerskap som driver veksten av dødelige hjernesvulster og potensielt kan tjene som et nytt mål for behandling av sykdommen.

Gliomer er alle typer kreft som oppstår i gliacellene i nervesystemet og står for nesten en tredjedel av alle hjernesvulster. Den mest aggressive typen gliom kalles glioblastom (GBM), som påvirker hjernen og er praktisk talt uhelbredelig.

En ny studie –; publisert denne uken i Science Advances -; oppdaget en tidligere ukjent genetisk prosess som kan påvirke utviklingen av nye behandlinger for GBM.

Signalveien for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) har tidligere vist seg å være svært aktiv i de fleste GBM-er. Signalveier ligner en cellulær kommandokjede der en serie proteiner aktiveres i en bestemt rekkefølge for å stimulere en spesifikk cellulær funksjon. Uregelmessig aktivering av visse signalveier kan ofte føre til utvikling av sykdommer, inkludert kreft.

Dysregulert EGFR-signalering er assosiert med dårligere utfall og økt motstand mot konvensjonelle terapier hos GBM-pasienter; Derfor har målretting av EGFR blitt ansett som en lovende terapeutisk strategi. Imidlertid er de underliggende cellulære prosessene som EGFR bidrar til tumorvekst i stor grad ukjente."

Suyun Huang, MD, Ph.D., studieforfatter, Paul M. Corman, MD, leder for kreftforskning og medlem av Cancer Biology Research Program ved Massey

Tidligere forskning tyder på at EGFR-signalveien hindrer en naturlig prosess der cellene slutter å dele seg, kalt senescens, en mekanisme som er kritisk for å hemme veksten og spredningen av kreftceller. Blokkering av funksjonen til EGFR-signalveien fremmer senescens og bidrar til å forhindre tumorvekst.

Gjennom denne nye studien viste Huang og hennes forskerteam at et spesifikt protein kalt ubiquitin-spesifikk protease 16 (USP16) regulerer senescens og modererer veksten av gliomceller. De identifiserte også en egen tråd av langt, ikke-kodende RNA -; Molekyler som kontrollerer genaktivitet –; kalt lncEPAT, som aktiveres av EGFR og er svært funksjonell i GBM. Huangs resultater tyder på at lncEPAT fungerer som en genetisk moderator som lar EGFR unnslippe antitumorrollen til USP16 og drive kreftprogresjon.

I prekliniske modeller fant Huang at knockdown av lncEPAT økte USP16-aktivitet og undertrykte GBM-cellevekst.

"Vi har overbevisende bevis på at den kreftdrivende funksjonen til lncEPAT i GBM avhenger av inaktivering av USP16-proteinet," sa Huang, professor ved Institutt for human og molekylær genetikk ved VCU School of Medicine. "EGFR-indusert overuttrykt lncEPAT tilbyr et lovende nytt mål for senescensbehandling i GBM."

Kilde:

Virginia Commonwealth University

Referanse:

Li, L., et al. (2022) Avgjørende rolle til lncEPAT i kobling av dysregulert EGFR-signalering og histon H2A-deubiquitinering under glioblastom tumorigenese. Vitenskapelige fremskritt. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.