Naukowcy odkrywają potencjalny cel terapeutyczny śmiertelnych guzów mózgu

Naukowcy odkrywają potencjalny cel terapeutyczny śmiertelnych guzów mózgu

Naukowcy z VCU Massey Cancer Center odkryli partnerstwo komórkowe, które napędza rozwój śmiertelnych guzów mózgu i może potencjalnie służyć jako nowy cel w leczeniu tej choroby.

Glejaki to wszystkie rodzaje nowotworów, które powstają w komórkach glejowych układu nerwowego i stanowią prawie jedną trzecią wszystkich nowotworów mózgu. Najbardziej agresywnym typem glejaka jest glejak wielopostaciowy (GBM), który atakuje mózg i jest praktycznie nieuleczalny.

Nowe badanie –; opublikowany w tym tygodniu w Science Advances -; odkryli nieznany wcześniej proces genetyczny, który może mieć wpływ na rozwój nowych metod leczenia GBM.

Wykazano wcześniej, że szlak sygnałowy receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jest wysoce aktywny w większości GBM. Szlaki sygnalizacyjne przypominają komórkowy łańcuch dowodzenia, poprzez który aktywuje się szereg białek w określonej kolejności, aby stymulować określoną funkcję komórkową. Nieregularna aktywacja niektórych szlaków sygnałowych może często prowadzić do rozwoju chorób, w tym raka.

Rozregulowana sygnalizacja EGFR wiąże się z gorszymi wynikami i zwiększoną opornością na konwencjonalne terapie u pacjentów z GBM; Dlatego też ukierunkowanie na EGFR uznano za obiecującą strategię terapeutyczną. Jednak podstawowe procesy komórkowe, dzięki którym EGFR przyczynia się do wzrostu nowotworu, są w dużej mierze nieznane”.

Suyun Huang, lekarz medycyny, autor badania, Paul M. Corman, lekarz medycyny, kierownik badań nad rakiem i członek programu badawczego Cancer Biology Research Program w Massey

Poprzednie badania sugerują, że szlak sygnałowy EGFR utrudnia naturalny proces, w wyniku którego komórki przestają się dzielić, zwany starzeniem się, a jest to mechanizm kluczowy dla hamowania wzrostu i rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych. Blokowanie funkcji szlaku sygnałowego EGFR sprzyja starzeniu się i pomaga zapobiegać wzrostowi nowotworu.

Dzięki nowemu badaniu Huang i jej zespół badawczy wykazali, że specyficzne białko zwane proteazą specyficzną dla ubikwityny 16 (USP16) reguluje starzenie się i spowalnia wzrost komórek glejaka. Zidentyfikowali także oddzielną nić długiego, niekodującego RNA -; Cząsteczki kontrolujące aktywność genów –; zwany lncEPAT, który jest aktywowany przez EGFR i jest wysoce funkcjonalny w GBM. Wyniki Huanga sugerują, że lncEPAT działa jako moderator genetyczny, który pozwala EGFR uniknąć przeciwnowotworowej roli USP16 i napędzać postęp raka.

W modelach przedklinicznych Huang odkrył, że wyłączenie lncEPAT zwiększa aktywność USP16 i hamuje wzrost komórek GBM.

„Mamy przekonujące dowody na to, że lncEPAT w GBM powoduje raka, zależy od inaktywacji białka USP16” – powiedział Huang, profesor na Wydziale Genetyki Człowieka i Molekularnej w VCU School of Medicine. „Indukowana przez EGFR nadekspresja lncEPAT stanowi obiecujący nowy cel w leczeniu starzenia w GBM”.

Źródło:

Uniwersytet Virginia Commonwealth

Odniesienie:

Li, L. i in. (2022) Kluczowa rola lncEPAT w sprzęganiu rozregulowanej sygnalizacji EGFR i deubikwitynacji histonów H2A podczas nowotworzenia glejaka wielopostaciowego. Postęp naukowy. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.