Pesquisadores descobrem potencial alvo terapêutico para tumores cerebrais mortais

Pesquisadores descobrem potencial alvo terapêutico para tumores cerebrais mortais

Pesquisadores do VCU Massey Cancer Center descobriram uma parceria celular que impulsiona o crescimento de tumores cerebrais mortais e poderia servir como um novo alvo para o tratamento da doença.

Gliomas são todos os tipos de câncer que surgem nas células gliais do sistema nervoso e representam quase um terço de todos os tumores cerebrais. O tipo mais agressivo de glioma é chamado glioblastoma (GBM), que afeta o cérebro e é praticamente incurável.

Um novo estudo –; publicado esta semana na Science Advances -; descobriram um processo genético até então desconhecido que poderia influenciar o desenvolvimento de novos tratamentos para GBM.

A via de sinalização do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) demonstrou anteriormente ser altamente ativa na maioria dos GBMs. As vias de sinalização assemelham-se a uma cadeia de comando celular através da qual uma série de proteínas são ativadas em uma ordem específica para estimular uma função celular específica. A ativação irregular de certas vias de sinalização pode muitas vezes levar ao desenvolvimento de doenças, incluindo o câncer.

A sinalização desregulada do EGFR está associada a piores resultados e aumento da resistência às terapias convencionais em pacientes com GBM; Portanto, direcionar o EGFR tem sido considerado uma estratégia terapêutica promissora. No entanto, os processos celulares subjacentes pelos quais o EGFR contribui para o crescimento do tumor são em grande parte desconhecidos.”

Suyun Huang, MD, Ph.D., autor do estudo, Paul M. Corman, MD, presidente de pesquisa do câncer e membro do Programa de Pesquisa em Biologia do Câncer em Massey

Pesquisas anteriores sugerem que a via de sinalização do EGFR impede um processo natural pelo qual as células param de se dividir, chamado senescência, um mecanismo que é crítico para inibir o crescimento e a propagação das células cancerígenas. O bloqueio da função da via de sinalização do EGFR promove a senescência e ajuda a prevenir o crescimento do tumor.

Através deste novo estudo, Huang e sua equipe de pesquisa mostraram que uma proteína específica chamada protease 16 específica da ubiquitina (USP16) regula a senescência e modera o crescimento das células de glioma. Eles também identificaram uma cadeia separada de RNA longo e não codificante -; Moléculas que controlam a atividade genética –; chamado lncEPAT, que é ativado pelo EGFR e é altamente funcional no GBM. Os resultados de Huang sugerem que o lncEPAT atua como um moderador genético que permite ao EGFR escapar do papel antitumoral do USP16 e impulsionar a progressão do câncer.

Em modelos pré-clínicos, Huang descobriu que o knockdown do lncEPAT aumentou a atividade da USP16 e suprimiu o crescimento de células GBM.

“Temos evidências convincentes de que a função de condução do câncer do lncEPAT no GBM depende da inativação da proteína USP16”, disse Huang, professor do Departamento de Genética Humana e Molecular da Faculdade de Medicina da VCU. “O lncEPAT superexpresso induzido por EGFR oferece um novo alvo promissor para o tratamento da senescência no GBM.”

Fonte:

Universidade Commonwealth da Virgínia

Referência:

Li, L., et al. (2022) Papel crucial do lncEPAT no acoplamento da sinalização desregulada do EGFR e da desubiquitinação da histona H2A durante a tumorigênese do glioblastoma. Avanços científicos. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.