Cercetătorii descoperă o potențială țintă terapeutică pentru tumorile cerebrale mortale

Cercetătorii descoperă o potențială țintă terapeutică pentru tumorile cerebrale mortale

Cercetătorii de la VCU Massey Cancer Center au descoperit un parteneriat celular care conduce la creșterea tumorilor cerebrale mortale și ar putea servi ca o nouă țintă pentru tratarea bolii.

Glioamele sunt toate tipurile de cancer care apar în celulele gliale ale sistemului nervos și reprezintă aproape o treime din toate tumorile cerebrale. Cel mai agresiv tip de gliom se numește glioblastom (GBM), care afectează creierul și este practic incurabil.

Un nou studiu –; publicat în această săptămână în Science Advances -; a descoperit un proces genetic necunoscut anterior care ar putea influența dezvoltarea de noi tratamente pentru GBM.

Calea de semnalizare a receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) s-a dovedit anterior a fi foarte activă în majoritatea GBM-urilor. Căile de semnalizare seamănă cu un lanț celular de comandă prin care o serie de proteine ​​sunt activate într-o anumită ordine pentru a stimula o anumită funcție celulară. Activarea neregulată a anumitor căi de semnalizare poate duce adesea la dezvoltarea unor boli, inclusiv cancer.

Semnalizarea EGFR dereglată este asociată cu rezultate mai proaste și rezistență crescută la terapiile convenționale la pacienții cu GBM; Prin urmare, țintirea EGFR a fost considerată o strategie terapeutică promițătoare. Cu toate acestea, procesele celulare subiacente prin care EGFR contribuie la creșterea tumorii sunt în mare măsură necunoscute.”

Suyun Huang, MD, Ph.D., autorul studiului, Paul M. Corman, MD, președinte al cercetării cancerului și membru al Programului de cercetare în biologie a cancerului de la Massey

Cercetările anterioare sugerează că calea de semnalizare EGFR împiedică un proces natural prin care celulele se opresc divizarea, numit senescență, un mecanism care este esențial pentru inhibarea creșterii și răspândirii celulelor canceroase. Blocarea funcției căii de semnalizare EGFR promovează senescența și ajută la prevenirea creșterii tumorii.

Prin acest nou studiu, Huang și echipa ei de cercetare au arătat că o proteină specifică numită protează specifică ubiquitinei 16 (USP16) reglează senescența și moderează creșterea celulelor gliomului. Ei au identificat, de asemenea, o catenă separată de ARN lung, necodant; Molecule care controlează activitatea genelor –; numit lncEPAT, care este activat de EGFR și este foarte funcțional în GBM. Rezultatele lui Huang sugerează că lncEPAT acționează ca un moderator genetic care permite EGFR să scape de rolul antitumoral al USP16 și să conducă progresia cancerului.

În modelele preclinice, Huang a descoperit că distrugerea lncEPAT a crescut activitatea USP16 și a suprimat creșterea celulelor GBM.

„Avem dovezi convingătoare că funcția de conducere a cancerului a lncEPAT în GBM depinde de inactivarea proteinei USP16”, a spus Huang, profesor la Departamentul de Genetică Umană și Moleculară de la Școala de Medicină VCU. „LncEPAT supraexprimat indus de EGFR oferă o nouă țintă promițătoare pentru tratamentul senescenței în GBM.”

Sursă:

Universitatea Virginia Commonwealth

Referinţă:

Li, L., şi colab. (2022) Rolul crucial al lncEPAT în cuplarea semnalizării EGFR dereglate și a deubiquitinării histonei H2A în timpul tumorigenezei glioblastomului. Progrese științifice. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.