Výskumníci objavili potenciálny terapeutický cieľ pre smrteľné nádory mozgu

Výskumníci objavili potenciálny terapeutický cieľ pre smrteľné nádory mozgu

Výskumníci z VCU Massey Cancer Center objavili bunkové partnerstvo, ktoré poháňa rast smrteľných mozgových nádorov a mohlo by potenciálne slúžiť ako nový cieľ pri liečbe choroby.

Gliómy sú všetky typy rakoviny, ktoré vznikajú v gliových bunkách nervového systému a predstavujú takmer tretinu všetkých nádorov mozgu. Najagresívnejší typ gliómu sa nazýva glioblastóm (GBM), ktorý postihuje mozog a je prakticky neliečiteľný.

Nová štúdia –; publikované tento týždeň v Science Advances -; objavil predtým neznámy genetický proces, ktorý by mohol ovplyvniť vývoj nových spôsobov liečby GBM.

Signálna dráha receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR) sa už predtým ukázala ako vysoko aktívna vo väčšine GBM. Signálne dráhy pripomínajú bunkový reťazec príkazov, prostredníctvom ktorého sa aktivuje séria proteínov v špecifickom poradí, aby stimulovali špecifickú bunkovú funkciu. Nepravidelná aktivácia určitých signálnych dráh môže často viesť k rozvoju chorôb, vrátane rakoviny.

Dysregulovaná signalizácia EGFR je spojená s horšími výsledkami a zvýšenou odolnosťou voči konvenčným terapiám u pacientov s GBM; Preto sa zacielenie na EGFR považovalo za sľubnú terapeutickú stratégiu. Avšak základné bunkové procesy, ktorými EGFR prispieva k rastu nádoru, sú do značnej miery neznáme.

Suyun Huang, MD, Ph.D., autor štúdie, Paul M. Corman, MD, predseda výskumu rakoviny a člen programu Cancer Biology Research Program v Massey

Predchádzajúce výskumy naznačujú, že signálna dráha EGFR bráni prirodzenému procesu, pri ktorom sa bunky prestávajú deliť, nazývanému starnutie, mechanizmus, ktorý je rozhodujúci pre inhibíciu rastu a šírenia rakovinových buniek. Blokovanie funkcie signálnej dráhy EGFR podporuje starnutie a pomáha predchádzať rastu nádorov.

Prostredníctvom tejto novej štúdie Huang a jej výskumný tím ukázali, že špecifický proteín nazývaný ubikvitín-špecifická proteáza 16 (USP16) reguluje starnutie a zmierňuje rast gliómových buniek. Identifikovali tiež samostatný reťazec dlhej, nekódujúcej RNA -; Molekuly, ktoré riadia aktivitu génov –; nazývaný lncEPAT, ktorý je aktivovaný EGFR a je vysoko funkčný v GBM. Huangove výsledky naznačujú, že lncEPAT pôsobí ako genetický moderátor, ktorý umožňuje EGFR uniknúť protinádorovej úlohe USP16 a riadiť progresiu rakoviny.

V predklinických modeloch Huang zistil, že knockdown lncEPAT zvýšil aktivitu USP16 a potlačil rast buniek GBM.

"Máme presvedčivé dôkazy, že funkcia lncEPAT v GBM, ktorá riadi rakovinu, závisí od inaktivácie proteínu USP16," povedal Huang, profesor na oddelení ľudskej a molekulárnej genetiky na lekárskej fakulte VCU. "EGFR-indukovaný nadmerne exprimovaný lncEPAT ponúka sľubný nový cieľ pre liečbu starnutia v GBM."

Zdroj:

Virginia Commonwealth University

Referencia:

Li, L. a kol. (2022) Rozhodujúca úloha lncEPAT pri spájaní dysregulovanej signalizácie EGFR a deubikvitinácie histónu H2A počas tumorigenézy glioblastómu. Vedecké pokroky. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.