Raziskovalci odkrivajo potencialno terapevtsko tarčo za smrtonosne možganske tumorje

Raziskovalci odkrivajo potencialno terapevtsko tarčo za smrtonosne možganske tumorje

Raziskovalci na VCU Massey Cancer Center so odkrili celično partnerstvo, ki spodbuja rast smrtonosnih možganskih tumorjev in bi lahko služilo kot nova tarča za zdravljenje bolezni.

Gliomi so vse vrste raka, ki nastanejo v glialnih celicah živčnega sistema in predstavljajo skoraj tretjino vseh možganskih tumorjev. Najbolj agresiven tip glioma se imenuje glioblastom (GBM), ki prizadene možgane in je praktično neozdravljiv.

Nova študija –; objavljen ta teden v Science Advances -; odkrili prej neznan genetski proces, ki bi lahko vplival na razvoj novih zdravljenj za GBM.

Prej se je izkazalo, da je signalna pot receptorja epidermalnega rastnega faktorja (EGFR) zelo aktivna pri večini GBM. Signalne poti spominjajo na celično verigo ukazov, skozi katero se v določenem vrstnem redu aktivira niz proteinov, da stimulirajo specifično celično funkcijo. Nepravilna aktivacija določenih signalnih poti lahko pogosto privede do razvoja bolezni, tudi raka.

Disregulirano signaliziranje EGFR je povezano s slabšimi rezultati in povečano odpornostjo na konvencionalne terapije pri bolnikih z GBM; Zato je ciljanje na EGFR veljalo za obetavno terapevtsko strategijo. Vendar so osnovni celični procesi, s katerimi EGFR prispeva k rasti tumorja, večinoma neznani.

Suyun Huang, dr. med., avtor študije, Paul M. Corman, dr. med., predsednik oddelka za raziskave raka in član raziskovalnega programa za biologijo raka pri Masseyju

Prejšnje raziskave kažejo, da signalna pot EGFR ovira naravni proces, s katerim se celice prenehajo deliti, imenovan staranje, mehanizem, ki je ključnega pomena za zaviranje rasti in širjenja rakavih celic. Blokiranje delovanja signalne poti EGFR spodbuja staranje in pomaga preprečevati rast tumorja.

S to novo študijo sta Huang in njena raziskovalna skupina pokazala, da specifična beljakovina, imenovana ubikvitin-specifična proteaza 16 (USP16), uravnava staranje in umirja rast celic glioma. Identificirali so tudi ločeno verigo dolge, nekodirajoče RNA -; Molekule, ki nadzorujejo aktivnost genov –; imenovan lncEPAT, ki ga aktivira EGFR in je zelo funkcionalen pri GBM. Huangovi rezultati kažejo, da lncEPAT deluje kot genetski moderator, ki omogoča EGFR, da se izogne ​​protitumorski vlogi USP16 in spodbuja napredovanje raka.

V predkliničnih modelih je Huang ugotovil, da je knockdown lncEPAT povečal aktivnost USP16 in zavrl rast celic GBM.

"Imamo prepričljive dokaze, da je funkcija lncEPAT pri GBM, ki spodbuja raka, odvisna od inaktivacije proteina USP16," je dejal Huang, profesor na Oddelku za humano in molekularno genetiko na Medicinski fakulteti VCU. "Prekomerno izražen lncEPAT, ki ga povzroči EGFR, ponuja obetavno novo tarčo za zdravljenje staranja pri GBM."

Vir:

Virginia Commonwealth University

Referenca:

Li, L., et al. (2022) Ključna vloga lncEPAT pri povezovanju disreguliranega signaliziranja EGFR in deubikvitinacije histona H2A med tumorigenezo glioblastoma. Znanstveni napredek. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.