Forskare upptäcker potentiella terapeutiska mål för dödliga hjärntumörer

Forskare upptäcker potentiella terapeutiska mål för dödliga hjärntumörer

Forskare vid VCU Massey Cancer Center upptäckte ett cellpartnerskap som driver tillväxten av dödliga hjärntumörer och som potentiellt kan fungera som ett nytt mål för att behandla sjukdomen.

Gliom är alla typer av cancer som uppstår i gliacellerna i nervsystemet och står för nästan en tredjedel av alla hjärntumörer. Den mest aggressiva typen av gliom kallas glioblastom (GBM), som påverkar hjärnan och är praktiskt taget obotlig.

En ny studie –; publicerades denna vecka i Science Advances -; upptäckte en tidigare okänd genetisk process som kan påverka utvecklingen av nya behandlingar för GBM.

Signalvägen för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) har tidigare visat sig vara mycket aktiv i de flesta GBM. Signaleringsvägar liknar en cellulär kommandokedja genom vilken en serie proteiner aktiveras i en specifik ordning för att stimulera en specifik cellulär funktion. Oregelbunden aktivering av vissa signalvägar kan ofta leda till utveckling av sjukdomar, inklusive cancer.

Dysregulerad EGFR-signalering är associerad med sämre resultat och ökad motståndskraft mot konventionella terapier hos GBM-patienter; Därför har inriktning på EGFR ansetts vara en lovande terapeutisk strategi. Men de underliggande cellulära processerna genom vilka EGFR bidrar till tumörtillväxt är i stort sett okända."

Suyun Huang, MD, Ph.D., studieförfattare, Paul M. Corman, MD, ordförande för cancerforskning och medlem av Cancer Biology Research Program vid Massey

Tidigare forskning tyder på att EGFR-signalvägen hindrar en naturlig process genom vilken celler slutar dela sig, kallad senescens, en mekanism som är avgörande för att hämma tillväxten och spridningen av cancerceller. Blockering av funktionen hos EGFR-signalvägen främjar åldrande och hjälper till att förhindra tumörtillväxt.

Genom denna nya studie visade Huang och hennes forskargrupp att ett specifikt protein som kallas ubiquitin-specifikt proteas 16 (USP16) reglerar åldrande och dämpar tillväxten av gliomceller. De identifierade också en separat sträng av lång, icke-kodande RNA-; Molekyler som kontrollerar genaktivitet –; kallas lncEPAT, som aktiveras av EGFR och är mycket funktionell i GBM. Huangs resultat tyder på att lncEPAT fungerar som en genetisk moderator som gör att EGFR kan undkomma antitumörrollen hos USP16 och driva cancerprogression.

I prekliniska modeller fann Huang att nedbrytning av lncEPAT ökade USP16-aktiviteten och undertryckte GBM-celltillväxt.

"Vi har övertygande bevis för att den cancerdrivande funktionen av lncEPAT i GBM beror på inaktivering av USP16-proteinet", säger Huang, professor vid institutionen för human och molekylär genetik vid VCU School of Medicine. "EGFR-inducerad överuttryckt lncEPAT erbjuder ett lovande nytt mål för senescensbehandling i GBM."

Källa:

Virginia Commonwealth University

Hänvisning:

Li, L., et al. (2022) Avgörande roll för lncEPAT vid koppling av dysreglerad EGFR-signalering och histon H2A-deubiquitination under glioblastomtumörbildning. Vetenskapliga framsteg. doi.org/10.1126/sciadv.abn2571.

.