研究人员发现致命脑肿瘤的潜在治疗靶点

研究人员发现致命脑肿瘤的潜在治疗靶点

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员发现了一种细胞伙伴关系，可以促进致命脑肿瘤的生长，并有可能成为治疗该疾病的新靶点。

神经胶质瘤是产生于神经系统神经胶质细胞的所有类型的癌症，几乎占所有脑肿瘤的三分之一。 最具侵袭性的神经胶质瘤类型称为胶质母细胞瘤（GBM），它会影响大脑并且几乎无法治愈。

一项新研究——； 本周发表在《科学进展》上——； 发现了一种以前未知的遗传过程，可能会影响 GBM 新疗法的开发。

表皮生长因子受体 (EGFR) 信号通路此前已被证明在大多数 GBM 中高度活跃。 信号传导途径类似于细胞命令链，通过该命令，一系列蛋白质以特定顺序被激活，以刺激特定的细胞功能。 某些信号通路的不规则激活通常会导致疾病的发展，包括癌症。

EGFR 信号传导失调与 GBM 患者的预后较差以及对传统疗法的耐药性增加有关； 因此，靶向EGFR被认为是一种有前途的治疗策略。 然而，EGFR 促进肿瘤生长的潜在细胞过程在很大程度上尚不清楚。”

Suyun Huang，医学博士、哲学博士，研究作者；Paul M. Corman，医学博士，梅西大学癌症研究主席兼癌症生物学研究项目成员

先前的研究表明，EGFR 信号通路阻碍了细胞停止分裂的自然过程，称为衰老，这是抑制癌细胞生长和扩散的关键机制。 阻断 EGFR 信号通路的功能可促进衰老并有助于防止肿瘤生长。

通过这项新研究，黄和她的研究团队表明，一种称为泛素特异性蛋白酶 16 (USP16) 的特定蛋白质可调节衰老并减缓神经胶质瘤细胞的生长。 他们还鉴定出了一条独立的长非编码RNA链——； 控制基因活性的分子——； 称为 lncEPAT，由 EGFR 激活，在 GBM 中具有高度功能。 Huang 的结果表明，lncEPAT 作为遗传调节剂，使 EGFR 能够逃避 USP16 的抗肿瘤作用并驱动癌症进展。

在临床前模型中，Huang 发现 lncEPAT 的敲低会增加 USP16 活性并抑制 GBM 细胞生长。

“我们有令人信服的证据表明 GBM 中 lncEPAT 的致癌功能取决于 USP16 蛋白的失活，”VCU 医学院人类和分子遗传学系教授 Huang 说。 “EGFR 诱导的过度表达 lncEPAT 为 GBM 衰老治疗提供了一个有前景的新靶点。”

来源：

弗吉尼亚联邦大学

参考：

李，L.，等人。 (2022) lncEPAT 在胶质母细胞瘤肿瘤发生过程中耦合失调的 EGFR 信号传导和组蛋白 H2A 去泛素化中的关键作用。 科学进步。 doi.org/10.1126/sciadv.abn2571 。

。